Çocuk Sağlığı

< < < Home

Tim Niehues &
Jennifer Neubert

Katkıda:
Zekeriya Temircan
Füsun Ferda Erdoğan

Çizimleri ücretsiz pdf’de bulacaksınız.

Teşekkür: Andrea Groth’un (Helios Klinikum Krefeld) ustaca yardımı olmasaydı, bu yazının hazırlanması mümkün olmazdı. Cand. Med. Lars Dinkelbach (Heinrich Heine Universität Düsseldorf)’e makaleyi eleştirel olarak okuduğu için teşekkür ediyoruz.

Çocuklarda SARS-CoV-2 enfeksiyonu

Çocuklar SARS-COV-2 enfeksiyonuna karşı daha az duyarlıdır, daha düşük seroprevalans ve daha az şiddetli COVID-19 hastalığı seyri vardır (Castagnoli 2020, Viner 2020, Merckx 2020, Zimmermann 2020, Parri 2020, Ludvigsson 2020). Bu bakımdan COVID, çocuklarda ölümcül olabilen diğer virüs kaynaklı solunum hastalıklarından çarpıcı bir şekilde farklıdır (örn. Bebeklerde RSV). CoV-2 salgını sebebi ile çocuklar normal sosyal çevrelerinden (anaokulları, okullar vb.) uzaklaştığı için, bu uzaklaşma onlarda büyük yan zararlara neden olabilir, çünkü anne-babalar çocukların acil durumları ve sağlık sorunları için aşının dışında hala tıbbi bir çözüm arayışı içindedirler (Lazzerini 2020).

Çocuklarda yaygın olarak dolaşan koronavirüsler: tropizm, kuluçka dönemi ve yayılma

İlk Uluslararası Corona Virüs Konferansı, Volker Termeulen tarafından 1980 yılında Almanya’nın Würzburg kentinde düzenlendi. O zamanlar sadece bir insan koronavirüs olan HCoV2229E’nin soğuk algınlığı ile ilişkili olduğu biliniyordu. (Weiss 2020) Yaygın olarak dolaşan insan koronavirüsleri, çocukta bağışıklık yetersizliği olmadığı sürece hafif olma eğilimi gösteren akut solunum yolu enfeksiyonu olan tüm çocukların% 4-8’inden izole edilebilir (Ogimi 2019).

Yedi koronavirüs insanlar arasında dolaşır bunlar (Hufert 2020): a-Coronavirüsler HCoV2-229e, -HKU1; p-Coronavirüsler HCoV2-NL63, -OC43; Başlangıçta yarasalar (NL63, 229e, SARS-CoV), Dromedary Develer (229e, MERS-CoV), sığırlar (OC43), pangolinler (SARS-CoV- 2) (Zimmermann 2020).

Çoğu insanın insan koronavirüslerine serokonverse olmasına rağmen, daha önce açıklanan ortak COV ile yeniden enfeksiyonlar olduğu görülmektedir. Birçok çocukta Adeno-, Boca-, Rhino-, RSV-, Influenza- veya Parainfluenza virus gibi diğer virüslerle koenfeksiyon vardır. Güney yarımkürede Aralık-Mayıs veya Mart-Kasım ayları arasında mevsimsel salgınlarla döngüsel bir patern olduğu görülmektedir. Tek zincirli RNA koronavirüslerinin bir özelliği, hayvanlardan insanlara yayılabilen yeni koronavirüslere yol açan hızlı mutasyon ve rekombinasyon yeteneğidir. Önemli vaka ölüm oranlarına yol açan salgınlara neden oldular (SARS-CoV’da% 10, Hong Kong 2002; MERS-CoV, Suudi Arabistan 2012’de% 30’dan fazla). Yüksek vaka ölüm oranı nedeniyle, hem SARS-COV hem de MERS-COV, uzun vadeli sürdürülebilir topluluk aktarımı için düşük bir potansiyele sahiptir. Buna göre, Temmuz 2003’ten beri hiçbir insan SARS-CoV enfeksiyonu rapor edilmemiştir. SARS-CoV-2’de bir kişinin 2-3 kişiye bulaştığı tahmin edilmektedir. Kümelerde (örn. Nozokomiyal salgınlar) bu sayı çok daha yüksek olabilir. Hem SARS-CoV hem de MERS-CoV’de, özellikle nozokomiyal salgınlarda, bir bireye 22 (SARS) veya hatta 30 kişiye (MERS) bulaşan süper yayılma olayları bildirilmiştir. SARS-CoV’da toplam 41 çocuk ölüm olmadan bildirilmiştir. Benzer şekilde, MERS-CoV’de iki çalışmada sadece iki çocuk ölümle birlikte 38 çocuk bildirilmiştir (Zimmermann 2020).

Çocuklarda COVID-19 epidemiyolojisi

6 Nisan’da ABD CDC’si, 18 Şubat’tan küçük yaştaki 149,082 yaş arası 2572 (% 1,7) çocuğu 12 Şubat’tan 2 Nisan 2020’ye kadar olan vakaları bildirdi. % 33 çocukların hastaneye yatırılıp yatırılmadığı). CDC’ye üç ölüm bildirildi, ancak ayrıntı verilmedi. Ortanca yaş 11 ve% 57 erkekti. 15 çocuk yoğun bakım ünitesine kabul edildi (≤% 2). 1 yaşın altındaki çocuklar en yüksek yatış yüzdesini (% 15-62) oluşturdu (CDC 2020). Çin CDC raporu (Dong 2020) 16 Ocak – 8 Şubat 2020 arasında 2,143 pediyatrik hastayı içermektedir. Sadece 731 çocuk (% 34.1) laboratuvarda doğrulanmış olgu idi. Ortanca yaş 7 yıl olup,% 56.6’sı erkek,% 5’inden azı şiddetli ve% 1’den azı kritik olarak sınıflandırılmıştır. CoV-2 ile enfekte olmuş 10 aylık bir Çinli çocuğun intussuception ve çoklu organ yetmezliği nedeniyle öldüğü bildirilmiştir (Lu X 2020). Kore Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi 20 Mart’ta tüm COVID-19 vakalarının% 6,3’ünün 19 yaşın altındaki çocuklar olduğunu bildirdi; yine çocukların hafif bir hastalığı vardı (Kore Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi. Basın bültenleri, https://www.cdc.go.kr).

18 Mart’ta yayınlanan İtalyan verileri, COVID-19’lu 22.512 İtalyan vakasının sadece% 1.2’sinin çocuk olduğunu; Madrid’de (2 Mart – 16 Mart) ve İspanyol kohortunda ölüm bildirilmedi (Livingstone 2020, Tagarro 2020). Almanya’da 4 Mayıs 2020’ye kadar COVID-19’lu 9657 çocuk ve ergen rapor edildi; 66 hastaneye sadece 128 kişi kabul edildi, sadece bir çocuk öldü (Armann 2020).

Avrupa Gözetim Sistemi (TESSy), AB/AEA ülkelerinden ve Birleşik Krallık’tan laboratuvarca doğrulanmış COVID-19 vakaları hakkında veri toplar. 576.024 laboratuvar onaylı COVID-19 vakasının % 0,7’si 0-4 yaş, % 0,6 5-9 yaş, % 0,9 10-14 yaş aralığındadır (https: //covid19-surveillance-report.ecdc.europa .AB). Çok merkezli kohort çalışması (25 Avrupa ülkesinde 82 katılımcı sağlık kurumu), Pediatrik Tüberküloz Araştırma Ağı (ptbnet) COVID-19’un genellikle çocuklarda hafif bir hastalık olduğunu doğruladı. PCR onaylı SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan 582 çocuk ve ergenden (medyan yaş 5.0 yıl, önceden var olan koşulların % 25’i), 363’ü (% 62) hastaneye yatırıldı ve 48’i (% 8) yoğun bakım ünitesine alındı. Çok değişkenli analizlerde YBÜ’ye kabul edilmeyi gerektirecek önemli risk faktörleri 1 aydan daha genç (olasılık oranı 5.1), erkek cinsiyet (2.1) ve önceden var olan tıbbi durumlar (3.3) idi. Dört çocuk öldü (Götzinger 2020).

Doğal seyir ve komplikasyonlar için risk faktörleri

İnkübasyon süresinin, virüs enfeksiyonundan 5-8 gün sonra klinik başlangıcı olan 3-7 gün (1-14 gün aralığı) (She 2020) olduğuna inanılmaktadır. Çocuklarda genellikle yetişkinlere göre asemptomatik veya daha az şiddetli bir COVID-19 hastalığı seyri görülür (Zimmermann 2020, Parri 2020). İtalya’dan SARS-CoV-2’li toplam 100 çocuğun % 21’i asemptomatikti, % 58’i hafif hastalığa sahipti, % 19’u orta derecede hastalığa sahipti, % 1’inde şiddetli hastalık vardı ve % 1’i kritik durumdaydı (Parri 2020). Verilerin azlığı nedeniyle, hangi çocuk grubunun komplikasyon gelişimi açısından daha yüksek risk altında olduğu henüz belirsizdir, örn. altta yatan kronik akciğer veya kalp hastalığı, şiddetli nörolojik defisitleri, bağışıklığı baskılanmış veya kritik hastalığı olan çocuklar, vb. İnfluenzaya benzer şekilde, bazı çocuklarda genetik duyarlılık olabilir (aşağıya bakınız, patofizyoloji, Clohisey 2019). İlginç bir şekilde, kanser riski olan 10.000 çocuğun bulunduğu ve test edilen 200 çocuğun bulunduğu 25 ülkeden yapılan flaş bir ankette, yalnızca 9’unun CoV-2 pozitif olduğu bulundu. Asemptomatikti veya hafif hastalığı vardı (Hrusak 2020). Ciddi derecede immünsuprese olanlarda ve önemli kardiyak ve pulmoner komorbiditeleri olan çocuklarda bile COVID-19 aşılabilir derecedeydi (Dinkelbach 2020). Avrupa Sürveyans Sisteminde (TESSy) 15 yaşın altındaki çocuklar arasında ölümler nadirdir, 44.695 kişiden 4’ü (% 0.009) rapor edilmiştir. Beş yaş altı çocuklarda, özellikle bebeklerde hastaneye yatış oranı 5-29 yaş grubuna göre daha yüksekti. Bununla birlikte, küçük çocuklarda kabul eşiğinin daha düşük olduğuna inanılmaktadır. Yoğun bakım ünitesine kabul edilmeyi gerektiren şiddetli bir kurs, küçük çocuklarda daha olası görünmemektedir. Hastaneye yatma olasılığı, çocukların altta yatan bir durumu olduğunda daha yüksekti ve şiddetli bir seyir nadirdi (https://covid19-surveillance-report.ecdc.europa.eu). COVID-19’lu 48 çocuğu içeren kesitsel bir çalışmada (medyan yaş 13 yıl; 14 Mart ile 3 Nisan 2020 arasında 46 Kuzey Amerika pediatrik YBÜ’ye kabul edilmiş), kırk hastada (% 83) önceden var olan önemli komorbiditeler ve 18 (% 38) invaziv ventilasyon gerektirdi. 28 hastada hedefe yönelik tedaviler kullanıldı (% 61, esas olarak HCQ). İki hasta (% 4) öldü ve 15’i (% 31) hastaneye kaldırıldı, 3’ü hala ventilasyon desteği gerektiriyor ve 1’i ECMO alıyordu (Shekerdemian 2020). Klinik semptomları olan 177 çocuk ve genç yetişkini içeren gözlemsel retrospektif bir kohort çalışmasında, 15 Mart – 30 Nisan 2020 tarihleri ​​arasında Washington’daki Ulusal Çocuk Hastanesi’nde tedavi edilen SARS-CoV-2 enfeksiyonu tedavi edildi, 44’ü hastaneye kaldırıldı ve 9’u kritik derecede hastaydı. Bunlardan 6/9’u ergenler ve 15 yaş üstü genç yetişkinlerdi. Astım genel olarak en yaygın altta yatan durum olmasına rağmen, şiddetli hastalığı olan hastalar arasında daha yaygın değildi (DeBiasi 2020). COVID-19’un doğal seyri çoğu pediatrik hastada sorunsuz olsa da, çok küçük bir yüzde, SARS-CoV-2 (Riphagen 2020) ile akut enfeksiyondan 2-4 hafta sonra potansiyel olarak ölümcül şiddetli hiperinflamatuar durum geliştirebilir. Bu hiperinflamatuar durum, geçici olarak SARS-CoV-2 (PIMS-TS) (veya Çocuklarda Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C) ile eşanlamlısı olan pediatrik inflamatuar multisistem sendromu olarak adlandırılır. 570 MIS-C vakasından Temmuz ayına kadar CDC’ye bildirilmiştir. 2020 yılında 10 hasta öldü (% 1.8) ve 364 (% 63.9) hasta yoğun bakım ünitesinde tedavi gerektirdi. Obezite en sık bildirilen altta yatan tıbbi durumdu (Godfred-Cato 2020).

Patofizyoloji ve immünopatoloji

Çocuklarda COVID-19’un neden daha az şiddetli bir hastalık seyri ile ilişkili olduğu açık değildir. CoV-2 anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE2) ve transmembran serin proteaz TMPRSS2 (CoV-2 hücre girişi için esastır) için reseptörün doku ekspresyon modeli ve ayrıca CoV-2’nin çocuklukta doku tropizmi bilinmemektedir, ancak yaşa bağlıdır. ACE2 reseptör ekspresyonundaki farklılıklar, sonuçların çocuklarda yetişkinlere göre neden farklı olduğunu açıklayabilir (Bunyavanich 2020). ACE2, solunum yolları, akciğerler, mukozal hücreler (kapaklar, göz kapakları, burun boşlukları), bağırsaklar ve bağışıklık hücreleri (monositler, lenfositler, nötrofiller) hücrelerinde eksprese edilir (Molloy 2020, Brodin 2020’de gözden geçirilmiştir). Nörotropizm olup olmadığının netleştirilmesi gerekir (örneğin, yeni doğanların gelişen beynini etkileyen). CoV-2’nin ana hedefi solunum yoludur. Çocuklarda solunum yolu enfeksiyonları son derece yaygın olduğu için, küçük çocukların solunum yollarında koronavirüs ile eşzamanlı olarak başka virüslerin mevcut olması beklenir, bu virüsün büyümesini ve çocukların solunum yolundaki CoV-2 kopyalarının sayısını sınırlayabilir. Çocuklarda farklı virüslerin solunum yollarında sistematik viral yük ölçümleri devam etmektedir. COVID-19 pnömonisinin daha sonraki immünopatolojik aşamalarının anahtarı, genellikle semptom başlangıcından 10-12 gün sonra, bir sitokin fırtınası ve akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ile makrofaj aktivasyon sendromu (MAS) benzeri hiperinflamatuar fazdır. Genel olarak, çocuklar solunum yolu enfeksiyonları sırasında ARDS geliştirmeye yetişkinlere göre daha az eğilimli değildir. 2009’daki H1N1 grip salgınında, 1 yaşın altında olmak, enfeksiyon ve ARDS’nin ciddi bir formunun gelişmesi için önemli bir risk faktörü idi (Bautista 2010). ARDS’nin COVID-19’lu yetişkinlere kıyasla çocuklarda neden daha az yaygın olduğu açık değildir. Kalp dokusunun SARS-CoV-2 enfeksiyonu, ölümcül miyokardite önemli bir katkıda bulunabilir (Dolhnikoff 2020, Prieto 2020). Çocuklarda daha hafif hastalık seyri için bir açıklama, yetişkinler ve çocuklar arasında CoV-2’ye karşı doğuştan gelen veya adaptif immün yanıtlardaki yaşa bağlı farklılıklar olabilir. Herhangi bir virüse karşı doğuştan gelen bağışıklık yanıtında, Tip I (IFN α, IFN β) ve tip III (IFN Ω) interferonlar en önemli sitokinlerdir. Yaşamı tehdit eden COVID-19 pnömonisi olan 659 hastada (1 ay ila 99 yaş arası), akraba olmayan 23 hastada tip 1 IFN sinyallemesinde doğuştan kusurlar bulundu (Zhang 2020). Dahası, hayatı tehdit eden COVID-10 pnömonisi olan 101/987 hastada tip I/III IFN’ye nötralize edici oto-antikorlar bulundu (Bastard 2020). Bu bulgular, IFN I/II yolağındaki doğuştan kusurların veya IFN I/III’e karşı oto-antikorların yaşamı tehdit eden COVID-19’a yatkınlık oluşturabileceğini göstermektedir. İnfluenza hayvan modellerine dayanarak, BCG aşılamasının (bazı ülkelerde yaşamın ilk haftasında yapılan tüberküloz önleme için) çocuklarda COVID-19 gibi enfeksiyonlara karşı spesifik olmayan doğuştan bağışıklığı artırabileceği öne sürülmüştür (Moorlag 2019). BCG Dünya Atlası araştırması ve ülke başına COVID-19 vakaları ve ölüm verileriyle korelasyon, evrensel BCG aşılama politikalarına sahip olmayan ülkelerin (İtalya, Hollanda, ABD), evrensel ve evrensel olan ülkelere kıyasla daha ciddi şekilde etkilendiğini ortaya koymuştur. Uzun süredir devam eden BCG politikaları ve bu BCG aşılaması, bir ülkede bildirilen COVID-19 vakalarının sayısını da azalttı (Miyasaka 2020, Hauer 2020). Popülasyona dayalı geniş bir araştırmadan elde edilen son veriler, BCG aşısı olmayanlara kıyasla, çocuklukta BCG aşısı yapılan 35 ila 41 yaşlarındaki İsrailli yetişkinlerde enfeksiyon oranlarının azaldığını göstermedi. BCG aşılamasının COVID-19 hastalık şiddeti üzerindeki etkisine ilişkin veriler mevcut değildir (Hamiel 2020).

Herhangi bir virüse adaptif yanıtta, sitotoksik T hücreleri viral enfeksiyonlara verilen yanıtların düzenlenmesinde ve viral replikasyonun kontrolünde önemli bir rol oynar. Çocuklar, çocuklarda viral enfeksiyonda CD8 T hücrelerinin sitotoksik efektör fonksiyonunun yetişkinlere kıyasla daha az zararlı olabileceği gerçeğinden faydalanabilir. COVID-19 enfeksiyonu olan yetişkinlerde T hücrelerinin tükenmesiyle birlikte immün düzensizlik bildirilmiştir. Humoral bağışıklık ile ilgili olarak, IgG maternal antikorları aktif olarak çocuğa plasenta ve/veya IgA yoluyla anne sütü yoluyla aktarılır. Anne CoV-2 için naifse veya gebeliğin sonlarında enfekte ise, anti CoV-2 antikorları içermeyebilir. COVID-19 pnömonisi olan annelerde yenidoğanlarının serum ve boğaz sürüntüleri CoV-2 için negatifti, ancak virüse özgü IgG antikorları tespit edildi (Zeng H 2020). Bu nedenle, yenidoğanlar, önceden maruz kalan annelerden virüse özgü antikorların plasental geçişinden faydalanabilir. SARS CoV-1’de gösterildiği gibi, SARS-CoV-2’de yeni enfekte olmuş bir çocuğun, immünodominant epitoplardan birine nötralize edici IgM (günler içinde) ve IgG antikorları (1-3 hafta içinde) ile önemli bir humoral yanıt vermesi muhtemeldir. Örneğin taç benzeri başak proteinleri koronavirüslere adını veriyor. SARS dışı COV enfeksiyonları çocuklarda çok yaygındır (yukarıya bakın); bununla birlikte, SARS dışı koronavirüslerle önceki enfeksiyonların koruyucu çapraz reaktif antikorlara ne ölçüde yol açmış olabileceği açık değildir. Çocuklarda IgG ve IgM seroprevalansı ve immün yanıtın kalitesi ile ilgili veriler eksiktir. CoV-2 ile insanlarda yeniden enfeksiyon henüz gösterilmemiştir, ancak genel olarak çocukların CoV-2’ye karşı kalıcı bir hafıza bağışıklık tepkisi oluşturup oluşturmadıkları net değildir. Özetle, COV-2’ye karşı daha verimli doğuştan ve adaptif bağışıklık (daha iyi timik fonksiyonla ilişkili), soğuk algınlığı koronavirüslerine karşı çapraz reaktif bağışıklık ve ACE2 reseptör ekspresyonundaki farklılıklar ve daha iyi genel olarak bağışıklık sistemindeki farklılıklar sağlık, çocuklarda daha iyi bir COVID-19 sonucuna yol açan faktörler olabilir (Consiglio 2020).

Bulaşma

Yetişkinlere kıyasla çocuklarda SARS-CoV-2 enfeksiyonu kapma riski üzerine yapılan çalışmalar çelişkili sonuçlar göstermiştir (Mehta 2020, Gudbjartsson 2020, Bi 2020). SARS-CoV-2’nin bulaşmasında çocukların oynadığı kesin rol henüz tam olarak anlaşılmamıştır. Şimdiye kadar yapılan nüfus temelli araştırmalar, çocukların COVID-19’un yayılmasında önemli bir faktör olmayabileceğini göstermektedir (Gudbjartsson 2020).

Dikey iletim

Hamile bir kadında COVID-19’un kasılması fetal sonuç, yani fetal sıkıntı, olası erken doğum veya anne çok hastalanırsa solunum sıkıntısı üzerinde etkili olabilir. Schwartz, Çin’den 5 yayını gözden geçirdi ve 39 çocuğu olan 38 hamile kadını belirleyebildi, bunlardan 30’u COVID-19 için test edildi ve hepsi negatif çıktı (Schwartz 2020, Chen 2020). COVID-19’lu kadınlardan doğan 24 bebekten 15’inde (% 62.5) saptanabilir IgG ve 6’sında (% 25.0) saptanabilir IgM vardı; nükleik asit test sonuçlarının tümü negatifti. Doğumda test edilen 11 bebek arasında hepsinde tespit edilebilir IgG ve 5’inde tespit edilebilir IgM vardı. Pozitif IgM’li IgG titreleri, olmayanlara göre daha yavaş düştü (Gao 2020). PRIORITY çalışmasında (n = 263), erken doğum, YYBB’ye kabul ve solunum hastalığı gibi olumsuz sonuçlar, SARS-CoV-2 testi pozitif annelerden doğan bebekler (n = 184) ile test negatif olan annelere (n = 79) arasında farklılık göstermedi. SARS-CoV-2 ile enfekte annelerden doğan bebeklerin genellikle doğumdan sonraki ilk 6-8 haftada iyi performans gösterdiğini düşündürmektedir (Flaherman 2020). Doğru hijyen önlemleri alınırsa COVID-19 bulaşma olasılığı düşük görünmektedir. New York City’deki üç hastanede 1481 doğumda 116 (% 8) anne SARS-CoV-2 için pozitif çıktı; 120 yenidoğan belirlendi ve hiçbiri SARS-CoV-2 (Salvatore 2020) için pozitif değildi. New York’tan başka bir çalışmada, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş annelerin 101 yenidoğanı, aynı odada uyumasına ve emzirilmesine rağmen hiçbir bulaşma gözlenmedi (Dumitriu 2020). Başlangıçta CoV-2’nin dikey olarak bulaşmadığı düşünülüyordu, ancak SARS-CoV-2’li 31 annenin daha yakın tarihli bir analizinde, bir göbek kordonu kanında, vajinal mukoza ve bir anne sütü örneği ve iki atterm plasentasında SARS-CoV-2 genom tespit edildi. SARS-CoV-2’nin dikey geçişinin üç vakası belgelenmiştir (Fenizia 2020). SARS-CoV-2 ile enfekte hamile kadınlarla ilgili Birleşik Krallık ulusal nüfusa dayalı bir kohort çalışmasında, 265 bebekten 12’si (% 5) daha sonra SARS-CoV-2 RNA için pozitif test etti, bunların altısı doğumdan sonraki ilk 12 saat içinde görülmüştür (Knight 2020). Postpartum edinim en yaygın enfeksiyon şekli gibi görünmektedir; Yakın tarihli bir incelemede, SARS-CoV-2 ile enfekte annelerden doğan yalnızca 4/1141 yenidoğanın konjenital enfeksiyona sahip olduğu düşünülmüştür (Dhir 2020).

Yatay iletim

Kültüre uygun SARS-CoV-2 semptomatik yenidoğanların, çocukların ve ergenlerin nazofarenksinden üretilmiştir: 23 semptomatik SARS-CoV-2 ile enfekte çocuğun 12’si (% 52), en küçüğü 7 günlüktür. SARS-CoV-2 viral yükü ve 12 semptomatik çocukta kültüre uygun virüsün saçılma modelleri yetişkinlerdekine benziyordu. Çocuklarda SARS-CoV-2 viral yük ölçümlerinin sistematik ölçümleri eksiktir. Bu nedenle, SARS-CoV-2’nin çocuklardan bulaşması mantıklıdır (L’Huillier 2020). Çocuklarda SARS-CoV-2, aile temasları yoluyla ve esas olarak solunum damlacıkları yoluyla bulaşır (Garazzino 2020). Fransa’da yapılan bir araştırmada, çocuktan çocuğa ve çocuktan yetişkine bulaşın nadir olduğu görülüyor (Danis 2019). Yüksek konsantrasyonlarda aerosollere uzun süre maruz kalmak bulaşmayı kolaylaştırabilir (She 2020). SARS-CoV-2 teorik olarak sindirim sistemi yoluyla da bulaşabilir. ACE2 aynı zamanda yemek borusu ve epitel hücrelerinde ve ileum ve kolondaki intestinal epitel hücrelerinde de bulunur (She 2020). SARS-CoV-2 RNA, hastaların dışkısında tespit edilebilir (Holshue 2020). Cai, viral RNA’nın çocukların dışkısından yüksek oranda tespit edildiğini (ve 2-4 hafta kadar uzun süre atılabileceğini) ortaya çıkardı (Cai 2020). Bununla birlikte, fekalden oral geçişe ilişkin doğrudan kanıt henüz belgelenmemiştir. Çocuklardan diğerlerine ileriye doğru bulaşma düşüktür (Viner 2020, Merckx 2020). Milan, İtalya’dan yapılan bir çalışmada, hastaneye yatırılan ve COVID-19 açısından semptomatik olan 83 çocuk ve 131 yetişkinde, yetişkinlerin geriye dönük olarak CoV-2 pozitif, asemptomatik taşıyıcı olma olasılığı çocuklara kıyasla % 9’a % 1’dir (Milani 2020).

Teşhis ve sınıflandırma

Virüs testi sadece klinik olarak şüpheli çocuklarda gereklidir. Sonuç başlangıçta negatifse, üst solunum yolu örneklerinin nazofaringeal veya boğaz swab testi veya alt solunum yolu örneklerinin testi tekrarlanmalıdır. Alt solunum yollarının (indüklenmiş balgam veya bronkoalveolar lavaj) örneklenmesi daha hassastır (Han 2020). Kritik hastalarda ve küçük çocuklarda bu her zaman mümkün değildir.

 

Tablo 1. Çocuklarda COVID sınıflandırması (Shen 2020)
1 Herhangi bir klinik semptom olmadan asemptomatik
2 Hafif ateş, yorgunluk, kas ağrısı ve akut solunum yolu enfeksiyonlarının belirtileri,
3 Orta derecede pnömoni, ateş ve öksürük, üretken öksürük, hırıltılı solunum, ancak hipoksemi yok
4 Şiddetli ateş, öksürük, takipne, oksijen doygunluğu% 92’den az, uyku hali
5 Akut solunum sıkıntısı sendromu ARDS veya solunum yetmezliğinde kritik hızlı ilerleme

 

Tanı genellikle solunum sekresyonlarında gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu RT-PCR ile yapılır. SARS-CoV, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 için, üst solunum yolu ile karşılaştırıldığında alt solunum yollarından alınan örneklerde daha yüksek viral yükler tespit edilmiştir. Bazı hastalarda SARS-CoV-2 RNA, solunum örneklerinde negatif iken dışkı örnekleri hala pozitiftir, bu da viral gastrointestinal enfeksiyonun solunum yolunda viral klirensten sonra bile devam edebileceğini gösterir (Xiao 2020). Dışkı testi bu nedenle bu hastalarda COVID-19 teşhisinde değerli olabilir. Diğer viral enfeksiyonlarda olduğu gibi, bir CoV-2 IgM ve IgG serokonversiyonu enfeksiyondan sonra günler (IgM) ila 1-3 hafta (IgG) içinde ortaya çıkacaktır ve koruyucu bağışıklığı gösterebilir veya göstermeyebilir (hala belirsizdir). İlginç bir şekilde, pediatrik diyaliz ünitesinde (Hains 2020) COVID-19’lu bir çocuğa maruz kalan çok küçük bir sağlık çalışanları serisinde (ortalama yaş 40) asemptomatik serokonversiyon hipotezi öne sürülmüştür. Seroloji, RNA negatif olan SARS-CoV-2’yi yüksek oranda düşündüren klinik semptomları olan hastalarda, yani geçici olarak SARS-CoV-2 (PIMS-TS) ile ilişkili pediatrik inflamatuar multisistem sendromlu çocuklarda yararlı olabilir. Seroloji koruyucu bağışıklığı gösteriyorsa, bu, halk sağlığı açısından son derece önemli olacaktır, örn. tıbbi bakımda stratejik kadrolaşmaya ve CoV-2 epidemiyolojisinin (sürü bağışıklığı) değerlendirilmesine izin verecektir.

Laboratuvar ve radyoloji bulguları

Hafif hastalığı olan ayakta tedavi gören çocuklarda laboratuvar ve /veya radyoloji çalışmaları endike değildir. Hastaneye kabul edildiğinde beyaz kan hücresi sayısı genellikle normaldir. Çocukların çok azında lenfosit sayısında azalma olduğu belgelenmiştir. Aksine, yetişkinlerde (hiperinflamasyon ve sitokin salınım sendromu olan) genellikle nötrofillerde ve lenfopenide artış olur. Bazı hastalarda yüksek karaciğer enzimleri, kreatin kinaz CK-MB ve D dimerleri varken inflamasyon parametreleri C reaktif protein ve prokalsitonin hafifçe yükselebilir veya normal olabilir. LDH, ciddi vakalarda yükselmiş gibi görünmektedir ve ciddi hastalığı izlemek için kullanılabilir. Göğüs röntgeni yalnızca orta veya daha şiddetli hastalığı olan çocuklarda yapılmalıdır, çünkü BT taramaları çocuk için çok yüksek radyasyona maruz kalma anlamına gelir ve yalnızca karmaşık veya yüksek riskli vakalarda yapılmalıdır. Çin’de pandeminin başlangıcında, çocukların tümü asemptomatik ve oligosemptomatik olduklarında bile BT taramaları aldı; şaşırtıcı bir şekilde, çok ciddi değişiklikler gösterdiler. Göğüs radyografisinde bilateral düzensiz hava sahası konsolidasyonları ve buzlu cam opasiteleri denen şey vardır. BT taramaları, göğüs röntgeni incelemelerinden daha etkileyiciydi. BT’li 20 çocuktan 16’sında (% 80) bazı anormallikler vardı (Xia 2020).

Belirti ve bulgular: Akut Enfeksiyon

Çocuklar ve ergenler

Wuhan’dan 171 çocuğun katıldığı bir klinik çalışmada, ateş % 41’de (171’in 71’i), % 50’nin üzerinde (171’in 83’ü) öksürük, % 28’inde (171’in 49’u) taşipne bildirildi. Hastaların 27’sinde (% 15,8) hiçbir belirti yoktu. İlk başvuruda çok az çocuk oksijen desteğine ihtiyaç duydu (171’in 4’ü,% 2,3). İshal, yorgunluk, burun akıntısı ve kusma gibi diğer semptomlar çocukların % 10’undan daha azında görüldü (Lu 2020). Zhejiang’dan gelen kohortta 36 hastadan 10’unda (% 28) hiç semptom yoktu. Çocukların hiçbirinde oksijen satürasyonu % 92’nin altında değildi (Qiu 2020). Koreli bir COVID-19 çocuk vaka serisinde, 20 çocuk (% 22) tüm gözlem dönemi boyunca asemptomatikti. 71 semptomatik vakadan sadece 6’sı (% 9) semptom başlangıcında teşhis edilirken 47 çocukta (% 66) tanıdan önce bilinmeyen semptomlar vardı ve 18 (% 25) tanıdan sonra semptomlar geliştirdi. Yüzde elli biri “hafif” hastalığa, % 22 “orta” hastalığa ve % 2 “şiddetli” hastalığa sahipti. Hiçbir hasta yoğun bakıma ihtiyaç duymadı (Han 2020). Daha büyük bir İngiltere dizisi, 19 yaşından küçük 651 çocuk ve genç hakkında rapor veriyor. Medyan yaş 4,6 yıldı, % 35’i (225/651) 12 ayın altındaydı. Çocukların % 18’i (116/632) yoğun bakıma kabul edildi. Hastanede altı hasta öldü ve hepsinde derin komorbidite vardı (Swann 2020). Yakın zamanda yapılan kapsamlı bir sistematik inceleme, 26 farklı ülkede 7780 pediatrik COVID-19 hastasında yapılan 131 çalışmayı analiz etti (Hoang 2020). Bu derlemede hastaların % 19,3’ü asemptomatikti, en sık görülen semptomlar ateş (% 59), öksürük (% 55,9), rinore (% 20) ve miyalji/yorgunluk (% 18,7) idi. Yoğun bakım ihtiyacı düşüktü (% 3,3). İngiltere, Londra’da hastanede yatan 52 çocukta, özellikle geçici olarak SARS-CoV-2 ile ilişkili pediatrik inflamatuar multisistem sendromu olanlarda böbrek fonksiyon bozukluğu sık görülmüştür. 24’ü (% 46) yüksek serum kreatinine sahipti ve 15’i (% 29) akut böbrek hasarı için tanı kriterlerini karşıladı (Stewart 2020). Londra, İngiltere’den PIMS-TS’li 4 çocuktan oluşan bir vaka serisinde (aşağıya bakınız), korpus kallozumun spleniumunda sinyal değişiklikleri ile nörolojik semptomlar (ensefalopati, baş ağrıları, beyin sapı ve serebellar işaretler, kas güçsüzlüğü, azalmış refleksler) tanımlanmıştır. COVID-19 pediatrik multisistem enflamatuar sendromun tedavisi için nörogörüntüleme ve gerekli yoğun bakıma kabul (Abdel-Mannan 2020).

Yenidoğan ve bebekler

Zeng, Wuhan’da COVID-19 olan annelerden doğan 33 yenidoğan bildirdi. 33 bebekten üçü (% 9) erken başlangıçlı SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile başvurdu. 3 yenidoğanın ikisinde radyolojik pnömoni bulguları vardı. Bir çocukta yayılan intravasküler pıhtılaşma tanımlanmıştır, ancak sonuçta raporun yayınlanmasından  enfeksiyondan üç hafta sonra tüm çocukların stabil yaşamsal bulguları olmuştur (Zeng L 020). İkinci bir kohortta, 1 ila 9 aylık 9 bebek ciddi bir komplikasyon olmadan tanımlandı (Wei 2020). Yeni doğmuş bebeklerde ve uzun süreli bebeklerde COVID-19’un komplikasyonlarının olup olmadığı pandeminin bu aşamasında değerlendirilemez.

SARS-CoV-2 (PIMS-TS) (veya Çocuklarda Multisystem Inflammatory Syndrome (MIS-C) veya Kawasaki-like Disease) ile geçici olarak ilişkili pediyatrik inflamatuar multisistem sendromu ile ilişkilidir. COVID-19’lu çocukların çoğu çok hafif bir hastalığa sahipken, Nisan 2020’de Birleşik Krallık, Fransa, İtalya, İspanya ve ABD’den klinisyenler Kawasaki benzeri özelliklere sahip şiddetli inflamatuar sendromlu çocukları rapor ettiler ve bunlardan bazıları pozitif çıktı, diğerleri değil. Bundan önce Jones, ateş, kızarıklık ve ender görülen bir pediatrik inflamatuar durum olan Kawasaki hastalığının şişlik özelliği olan altı aylık bir kız bebek vakasını tanımlamıştı (Jones 2020). İngiltere’den sekiz hasta ve İtalya’daki Bergamo’dan Kawasaki hastalığı özelliklerine sahip 10 hasta, Birleşik Krallık’ta SARS-CoV-2 salgını sırasında (Riphagen 2020, Verdoni 2020) 14 yaşındaki bir erkek çocukta bir ölüm dahil olmak üzere yayınlandı. Bazı çocuklar vaskülitik deri döküntüsü ile başvurdu (Schneider 2020). İtalya’da enfeksiyon oranının en yüksek olduğu bölge olan Bergamo’da, SARS-CoV-2 salgını (Verdoni 2020) sonrasında 30 kat artmış Kawasaki hastalığı insidansı bildirilmiştir. İngiltere, Londra’dan 21 çocuk ve ergenden (19’u yakın zamanda SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirdi), 12’si (% 57) Kawasaki hastalığı şok sendromu, 16’sı (% 76) miyokardit, 17’si (% 81) yoğun bakım desteğine ihtiyaç duydu. Hepsinde gözle görülür gastrointestinal semptomlar ve yüksek seviyelerde inflamatuar belirteçler vardı, intravenöz immünoglobulin ve 10 (% 48) kortikosteroid verildi; sonuç hepsinde olumluydu (Toubiana 2020). Birleşik Krallık’ta, PIMS-TS vakalarının 78’inin (% 46) invaziv ventilasyon uygulandığını, 28’inin (% 36) koroner arter anormalliği kanıtı olduğunu, üç çocuğun ECMO’ya ihtiyacı olduğunu ve iki çocuğun öldüğünü bildirdi (Davies 2020). Birleşik Krallık’tan başka bir çalışmada, 58 “PIMS-TS” vakasının % 50’si şok geliştirdi ve inotropik destek veya sıvı resüsitasyonu gerektirdi; % 22’si Kawasaki hastalığı için tanı kriterlerini karşıladı; ve % 14’ünde koroner arter dilatasyonu veya anevrizmaları vardı (Whittaker 2020). 186 hasta üzerinde yapılan bir ABD MIS-C çalışmasında 131 (% 70), RT-PCR veya antikor testi ile SARS-CoV-2  testi pozitifti. Klinik belirtinin ayrıntılı analizi, gastrointestinal sistem (% 92), kardiyovasküler (% 80), hematolojik (% 76), mukokutanöz (% 74) ve solunum tutulumu (% 70) ortaya çıkardı. Toplamda 148 hasta (% 80) yoğun bakım aldı, 37’si (% 20) mekanik ventilasyon aldı ve 4’ü (% 2) öldü. Koroner arter anevrizmaları 15 hastada (% 8) ve Kawasaki hastalığına benzer özellikler 74’te (% 40) belgelendi (Feldstein 2020). Bugüne kadarki en büyük kohortta, 29 Temmuz itibariyle 570 ABD MIS-C hastası rapor edilmiştir. Hastaların toplam 203’ünde (% 35,6) tipik bir MIS-C klinik seyri (şok, kardiyak disfonksiyon, karın ağrısı ve belirgin şekilde yüksek inflamatuar belirteçler) ve neredeyse tümü pozitif SARS-CoV-2 test sonuçlarına (Sınıf 1) sahipti. MIS-C hastalarının kalan 367’sinde (% 64.4) (Sınıf 2 ve 3), akut COVID-19 ile örtüşen veya Kawasaki hastalığı özellikleri olan belirtiler vardı. 364/570 hasta (% 63,9) yoğun bakım ünitesinde bakıma muhtaçtı. On hasta (% 1.8) öldü. Çocukların yaklaşık üçte ikisinin altta yatan tıbbi sorunları yoktu (Godfred-Cato 2020).

Özetle, COVID-19 ile ilişkili inflamasyon ve Kawasaki hastalığı arasındaki patofizyolojik örtüşme henüz net değildir, özellikleri Tablo 2’de özetlenmiştir. Ana patofizyolojik farklılıklar, Kawasaki hastalığında (KD) IL17A kaynaklı inflamasyon ve MIS-C’de koroner arter tutulumunda daha güçlü bir endotel aktivasyonu gibi görünmektedir. Her ikisinde de, MIS-C ve KD otoantikorları önemli bir rol oynayabilir ve MIS-C hastaları farklı CD4 alt küme anormallikleri gösterir. (Consiglio 2020).

 

Tablo 2. Kawasaki Hastalığının ve geçici olarak SARS-CoV-2 ile ilişkili pediatrik inflamatuar multisistem sendromunun özellikleri
Kawasaki (Hedrich 2017, ECDC 2020) (daha önce mukokütanöz lenf düğümü sendromu olarak adlandırılan) PIMS-TS (SARS-CoV-2 veya MIS-C (çocuklarda multisistem inflamatuar sendrom) ile geçici olarak ilişkili pediatrik inflamatuar multisistem sendromu (Verdoni 2020; Riphagen 2020, https://covid19-surveillance-report.ecdc.europa.eu/)

“Kawasaki benzeri hastalık”

Epidemiyoloji İnsidans 5–19 / 100.000 yılda 5 yaş altı (AB, ABD), kuzeydoğu Asya’da daha yüksek; kış/ilkbaharda mevsimsel artış, salgınlar sırasında hastalığın coğrafi dalgaya benzer yayılması (Rowley 2018)
Olay bilinmiyor

Geçici olarak COVID-19 ile ilişkili 230 şüpheli vaka 15 Mayıs’a kadar ECDC’ye rapor edildi (AB / AEA, İngiltere). Afro-karayip kökeninde daha yaygın olan obezit? (Riphagen 2020)

Yaş, cinsiyet >90% < 5 yaş, daha çok erkek 5-15 yaş, cinsiyet dağılımı belirsiz
Etiology Bilinmeyen, hipotez: yaygın patojenlerle enfeksiyon, ör. bağışıklık aracılı hasara neden olan bakteri, mantar ve virüsler (Dietz 2017) (Jordan-Villegas 2010, Kim 2012, Turnier 2015). Genetik faktörler (Asya’da ve bir indeks vakasının aile üyeleri arasında artan sıklık)
Bilinmiyor, henüz çalışan bir hipotez yok. Hiperinflamasyon / şok, SARS-CoV-2’ye bağışıklık tepkisi ile ilişkilidir. CoV-1 antikora bağımlı güçlendirmede (ADE): antikorların varlığı zararlı olabilir, virüsün yayılmasını sağlar (SARS-CoV’de gösterilmiştir)
Durum tanımı

 

ateş ≥5 gün, aşağıdaki 5 maddeden en az 4’ü ile birlikte

1. Bilateral bulbar konjonktival enjeksiyon

2. Enjekte edilen veya fissürlü dudaklar, enjekte edilen farenks veya çilek dili dahil olmak üzere oral mukoza zarı değişiklikleri

3. Avuç içlerinde veya ayak tabanlarında kızarıklık, ellerde veya ayaklarda ödem (akut faz) veya periungual deskuamasyon (iyileşme fazı) dahil periferik ekstremite değişiklikleri

4. Polimorf döküntü

5. Servikal lenfadenopati

(McCrindle 2017)

 

Tanı kriterlerini karşılamayan KH’ye sahip olduğundan şüphelenilen çocuklar eksik veya atipik KH’ye sahip olabilir (Cimaz 2009)

1. Kalıcı ateş, iltihaplanma (nötrofili, yüksek CRP ve lenfopeni) ve tek veya çok organlı disfonksiyon (şok, kalp, solunum, böbrek, gastrointestinal veya nörolojik bozukluk) additional clinical, laboratory or imagining and ECG features. Children fulfilling full or partial criteria for Kawasaki Disease may be included

2. Bakteriyel sepsis, stafilokokal veya streptokokal şok sendromları, enterovirüs gibi miyokardit ile ilişkili enfeksiyonlar dahil olmak üzere diğer mikrobiyal nedenlerin hariç tutulması

3. SARS-CoV-2 PCR testi pozitif veya negatif (Royal College of Paediatrics and Child Health)

 

Çoğu durumda CoV-2 durumu CoV-2 Ag (PCR); Abs (Elisa) negatif CoV-2 Ag (PCR) negatif ve Abs (Elisa) positif
Tipik Lab Akut faz reaktanlarının Belirgin Yükselmesi (örneğin, C-reaktif protein [CRP] veya eritrosit sedimantasyon hızı [ESR])

Thrombocytosis (genellikle hastalığın 7. gününden sonra

Lökositoz, sola kayma (artmış olgunlaşmamış nötrofiller)

Akut faz reaktanlarının belirgin yükselmesi CRP, ESR

Thrombocytopenia

Leucopenia

Lymphopenia

Hyperferritinemia

 

Yüksek miyokardit belirteçleri Troponin, pro-BNP

Akut Komplikasyonlar Kawasaki hastalığı şok sendromu (KSSS) (nadir), makrofaj aktivasyon sendromunun özellikleri, MAS (nadir), koroner arter anormallikleri, mitral yetersizliği, uzamış miyokard disfonksiyonu, yaygın intravasküler koagülasyon (Kanegaye 2009)

Gastrointestinal komplikasyonlar (İleitis, kusma, karın ağrısı) seyrek

Şok (yaygın), makrofaj aktivasyon sendromunun özellikleri (yaygın), belirgin şekilde yükselmiş kardiyak enzimler (yaygın), miyokardiyal enfarktüs, anevrizmalar, yaygın intravasküler pıhtılaşma ile kanıtlanan miyokardiyal tutulum

Gastrointestinal komplikasyonlar (İleitis, kusma, karın ağrısı) çok yaygındır

Uzun vadeli

Komplikasyonlar

Arter anormallikleri (orta büyüklükteki arter anevrizmaları, dev koroner arter anevrizmaları CAA’lar) Aneurysms
Yönetim Yüksek doz intravenöz immünoglobulin (IVIG) (2 g / kg) birinci basamak tedavi; ateşin başlamasından sonraki 10 gün içinde uygulandığında koroner arter hastalığı riskini azaltmada etkilidir. Ek olarak, asetilsalisilik asit, glukokortikoidler ve anti-TNF monoklonal antikorları kullanılmıştır. Şimdiye kadar, yayınlanan çoğu hasta yüksek doz IVIG, glukokortikoidler, ASS ile tedavi edildi (Verdoni 2020, Riphagen 2020, Ahmed 2020)

Yardımcı steroid tedavisi gerektiren IVIG direnci yaygındır (Verdoni 2020,)

Pediatrik yoğun bakım ünitesinde yönetim genellikle gereklidir: vazoplejik şoka ilerleme yaygındır

Hemodinamik destek, noradrenalin ve milrinon ile tedavi, genellikle mekanik ventilasyon gereklidir (Riphagen 2020)

Prognosis Tedavisiz ortalama 12 gün süren kendi kendini sınırlayan vaskülit. Zamanında tedavi olmadan, CAA’lar ve özellikle anevrizmalar, çocukların% 25’ine kadar ortaya çıkabilir. Genel prognoz henüz net değil

KD’den daha şiddetli kurs

Bireysel durumlarda potansiyel olarak ölümcül

 

Yönetim

Çin, Kuzey Amerika, İtalya, Birleşik Krallık ve Almanya’daki farklı tıp topluluklarından ulusal kılavuzlar ve kılavuz belgeler yayınlanmıştır (https://rcpch.ac.uk; Venturini 2020, Chiotos 2020, Liu 2020; https: //www.rcpch .ac.uk / key-topics / covid-19; https://dgpi.de/stellungnahme-medikamentoese-behandlung-von-kindern-mit-covid-19/)

Medikal Ortamlarda Enfeksiyon kontrolü

COVID-19’un erken tespiti ve temaslıların karantinası zorunludur. Yatılı ve ayakta hasta ortamında, bulaşıcı hastalıkları olan çocukların sağlıklı, bulaşıcı olmayan çocuklardan ayrılması tavsiye edilir. Nozokomiyal salgınlar, COVID-19’un kümelenmesinde rol oynadı. COVID-19’u olan çocukların hastaneye ancak deneyimli bir çocuk doktorunun tıbbi olarak gerekli olduğunu düşünmesi halinde (örn. Taşipne, nefes darlığı,% 92’nin altındaki oksijen seviyeleri) kabul edilmesi önerilir. Hastanede COVID-19 veya COVID-19 şüphesi olan çocuğun tek bir odada izole edilmesi veya COVID-19’a maruz kalan tıbbi personelin farmakolojik olmayan müdahalelerle korunduğu yalnızca COVID-19 koğuşuna yatırılması gerekir ( FFP-2 maskeleri, önlükleri vb. giymek) ve mesafeyi koruyarak kendileri gruplandırılmaktadırlar (örneğin diğer servislerde vardiya yok). Hasta çocuğun bakımında bir ebeveynin varlığı hem duygusal nedenlerden hem de çocuğun emzirilmesindeki yardım için tartışmaya açık değildir. Şu anda, COVID-19 şüphesi olan annelerden sağlıklı yenidoğanların ayrılması önerilmemektedir (CDC-2 2020). Açıkça, CoV-2’ye maruz kalmış bir preterm veya yenidoğanın hastane ve/veya birinci basamak çocuk doktoru tarafından yakından izlenmesi gerekir. COVID belirtileri varsa (örn. Zayıf beslenme, dengesiz sıcaklık, taşi / nefes darlığı) hastaneye yatırılmalı ve test edilmeli ve laboratuar incelemeleri ve göğüs röntgeni yapılmalıdır. CoV-2 için test, inkübasyon süresi nedeniyle 5. günden önce yararlı değildir. Bu anne-çocuk ortamında olabildiğince sıkı hijyen sağlanmalıdır. COVID-19 salgınının zirve aşamalarında, bir COVID-19 veya şüpheli bir COVID-19 vakasıyla ilgilenirken tıbbi personel ayakta tedavi ve hastane ortamındaki önlemler arasında giriş kontrolü, sıkı el ve solunum hijyeni, çevrenin günlük temizliği ve dezenfeksiyonu ve herkes için koruma (eldiven, maske, gözlük) çok önemlidir. (Wang 2020). Yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde (NICU), negatif basınçlı odalar ve egzozun filtrelenmesi ideal olacaktır (Lu Q 2020). Kapalı devre ve filtre sistemli maskeler kullanılmalıdır. Aerosol oluşturma prosedürleri, ör. entübasyon, bronkoskopi, nemlendirilmiş inhalasyonlardan/nebülizasyondan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Tıbbi ortamın dışında enfeksiyon kontrolü

COVID pandemisini kontrol etmeye yönelik bazı müdahaleler, çocuklara ve ergenlik çağındaki gençlere önemli zararlar vermiştir. Etkilerinin açıklaması bu makalenin kapsamı dışındadır ve başka bir yerde incelenmiştir.[1]

Destek tedavisi (solunum desteği, bronkodilatasyon tedavisi, ateş, süperenfeksiyon, psikososyal destek)

Çocuğun dik oturması nefes almasına yardımcı olacaktır. Fizyoterapi yaptırmak faydalı olabilir. Nazal kanül ile oksijen verilmesi akciğer ventilasyonunu ve perfüzyonu artıracağı için çocuklar için önemli olacaktır. Yenidoğanlarda, yüksek akışlı nazal kanül (HFNC), diğer invazif olmayan solunum destek tekniklerine üstünlüğü nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır. COVID-19’da farklı maddelerin solunmasının klinik kullanımı ve güvenliği belirsizdir. Diğer yaygın obstrüktif ve enfeksiyöz çocukluk akciğer hastalıklarında, ör. bronşiyolitte Amerikan Pediatri Akademisi şimdi bronkodilatör kullanımına karşı tavsiyede bulunuyor (Dunn 2020). Astım bronşiyaline yönelik idame tedavisinin bir parçası olarak steroidlerin inhalasyonu ile ilgili olarak, COVID-19’lu çocuklarda bu tedavinin kesildiğine dair bir kanıt yoktur. Çocuklarda ateş düşürücü ilaç kullanımının kapsamı konusunda büyük bir tartışma vardır. Yine de, yüksek dereceli ateşten klinik olarak etkilenen COVID-19’lu bir çocukta parasetamol veya ibuprofen faydalı olabilir. Dünya Sağlık Örgütü’nün ibuprofen kullanımına ilişkin ilk uyarılarına rağmen herhangi bir kısıtlama yoktur, çocuklarda COVID-19’da parasetamol veya ibuprofen kullanımının zararlı olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur (Gün 2020). Kültür sonuçlarından veya tipik radyolojik bulgulardan net kanıtlar olmadıkça, CoV-2’nin neden olduğu viral pnömoni ve bakteriyel süperinfeksiyon arasındaki ayrım zordur. Bakteriyel süper enfeksiyon, uluslararası ve ulusal yönergelere göre tedavi edilecektir (Mathur 2018). Virüs salgını, ebeveynlere, aileye ve tıbbi personele psikolojik stres getiriyor; bu nedenle sosyal hizmet uzmanları ve psikologlar mümkün olduğunda sürece dahil edilmelidir.

Solunum yetmezliğinin tedavisi

Pediatrik akut solunum sıkıntısı sendromunun (pARDS) tedavisi başka bir yerde gözden geçirilmektedir (Allareddy 2019). PARDS yüksek doz pulmoner sürfaktan replasmanı, nitrik oksit inhalasyonu ve yüksek frekanslı salınımlı ventilasyonu olan yenidoğanlarda etkili olabilir. Kritik hasta yenidoğanlarda, gerekirse sürekli böbrek replasmanı ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonu uygulanmalıdır.

COVID-19’a özgü ilaç tedavisi

Şu andan itibaren kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur ve bu nedenle COVID-19’u tedavi etmek için herhangi bir ilacın kullanımını destekleyen yüksek kaliteli bir kanıt bulunmamaktadır. Aşağıda listelenen ilaçlar yeniden kullanılan ilaçlardır ve sınırlı veya neredeyse hiç pediatrik deneyim yoktur. COVID’li ciddi veya kritik hastalığı olan bir çocuk söz konusu olduğunda, çocuk doktoru bir ilacı denemek isteyip istemediğine karar vermek zorundadır. Bir ilaç tedavisine başlanmasına karar verilirse, çocuklar mümkünse klinik çalışmalara dahil edilmelidir (https://www.clinicaltrialsregister.eu). Bununla birlikte, çocuklarda işe alınmaya açık çok az sayıda çalışma vardır.

İlaçlarla ne zaman tedavi edilir

Alman Pediatrik İnfektiyoloji Derneği’nin (DGPI) öncülüğünde bir uzman paneli, çocuklarda antiviral veya immünomodülatör tedaviye ne zaman başlanacağı konusunda bir fikir birliği önerdi (Tablo 3). Kuzey Amerika kurumlarından pediatrik enfeksiyon hastalıkları hekimleri ve eczacılardan oluşan bir panel, SARS’lı çocuklar için antivirallerin kullanımına ilişkin bir başlangıç kılavuzu yayınladı. Antiviral tedavinin, fayda olasılığının toksisite riskinden ağır bastığı ve remdesvirin tercih edilen ajanın olduğu çocuklarla sınırlandırılması önerilir (Chiotos 2020).

 

Viral RNA sentezinin inhibitörleri

 

Remdesivir 150 mg’lık şişeler halinde mevcuttur. Çocuk dozajı

  • <40 kg: 5 mg / kg iv yükleme dozu, ardından 2,5 mg / kg iv QD 9 gün boyunca
  • ≥ 40 kg: 200 mg yükleme dozu, ardından 9 gün boyunca 100 mg QD

 

Remdesivir, çeşitli RNA virüslerine karşı geniş spektrumlu antiviral aktiviteye sahip bir adenozin nükleotid analoğudur. Bileşik, viral RNA polimerazlarını inhibe etmek için nükleosit trifosfat metabolitlerini aktive eden bir metabolik mekanizmaya maruz kalır. Remdesivir, hayvan modellerinde MERS ve SARS-CoV’ye karşı in vitro ve in vivo aktivite göstermiştir. Remdesivir, 2018’de Kongo’da Ebola’da viral yükün ve mortalitenin azalmasına ilişkin olarak iyi tolere edilebilirlik ve potansiyel bir olumlu etki göstermiştir (Mulangu 2019). Avrupa’da bu ilaç çocuklarda nadiren kullanılmıştır, bu nedenle son derece dikkatli olunmalıdır. Şefkatli kullanım programları (https://rdvcu.gilead.com) aracılığıyla edinilebilir.

 

Tablo 3. Çocuklarda antiviral veya immünomodülatör tedavi konusunda fikir birliği
Çocuklarda hastalık şiddeti   Müdahale
Hafif veya orta derece hastalık, pCAP üst solunum yolu enfeksiyonu oksijene gerek yok.

 

Semptomatik tedavi.
Antiviral veya immünomodülatör tedaviye gerek yoktur.
Daha şiddetli hastalık ve risk grupları*
pCA, oksijen ihtiyacı 
Semptomatik tedavi.
Antiviral tedaviyi düşünün.
Yogun bakım hastaları, yoğun bakım ünitesine kabul edildi Semptomatik tedavi.
Antiviral tedaviyi düşünün.
İmmünomodülatör tedaviyi düşünün.
Sekonder HLH (hemofagositik lenfohistiositoz) İmmünomodülatör veya immünsüpresif ilaçlarla tedavi edin.

* Konjenital kalp hastalığı, immünosupresyon, doğuştan / edinilmiş immün yetmezlikler, kistik fibroz, kronik akciğer hastalığı, kronik nörolojik / böbrek / karaciğer hastalığı, diyabet / metabolik hastalık

 

Lopinavir/r (LPV/r, Kaletra®), ritonavirin farmakokinetik güçlendirici (güçlendirici) olarak görev yaptığı, lopinavir ve ritonavirin bir ortak formülasyonudur. LPV/r, oldukça aktif antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak HIV ile enfekte çocuklarda başarıyla kullanılan bir HIV-1 proteaz inhibitörüdür (PENTA Group, 2015). SARS salgınlarında tedavi olarak LPV/r önerildi. Yetişkin COVID-19 hastalarında yapılan yeni bir çalışma, kontrollü bir klinik çalışmada birincil son nokta ile ilgili bir etki göstermedi. HIV’de LPV/r ile uzun süreli deneyim olmasına rağmen, etkili görünmediği için COVID-19’lu çocuklarda kullanılması tavsiye edilmez (bkz.Tedavi bölümü, sayfa 225).

Viral girişin inhibitörleri

Hidroksiklorokin (HCQ, Quensyl®), Klorokin (CQ, Resochin junior®, Resochin®) HCQ / CQ’lu pediatristler arasındaki deneyim (sıtma ile çalışan pediatristler hariç) çok sınırlıdır. ABD’deki yetkililer artık COVID-19’da HCQ/CQ’nun yaygın kullanımı konusunda uyarıda bulunuyorlar (https://mailchi.mp/clintox/aact-acmt-aapcc-joint-statement). Her iki ilaç da hiç etki görünmediğinden, COVID’li çocuklarda HCQ veya CQ kullanılması tavsiye edilmez (bkz. Tedavi bölümü, sayfa 225).

İmmünomodülatör ilaç tedavisi

COVID-19 yetişkin hastalarda immünomodülasyon mantığı, yüksek proinflamatuar sitokin ekspresyonundan (Interleukin-1 (IL-1) ve interlökin-6 (IL-6)), kemokinlerden (“sitokin fırtınası”) ve kötü sonucu olan hastalarda bildirildiği gibi akciğer dokusunda hasara neden olan düzenleyici T hücrelerinin oranının tüketiminden gelir. Çocuklarda, proinflamatuar sitokinler TNF ve IL-6, CoV-2 kaynaklı hiperinflamasyonda merkezi görünmemektedir (Consiglio 2020). IL-1 veya IL-6’yı bloke etmek, (oto) enflamatuar hastalığı olan çocuklarda başarılı olabilir (Niehues 2019’da gözden geçirilmiştir), ancak her iki interlökin de fizyolojik immün tepkinin anahtarıdır ve immünomodülatörlerin ciddi yan etkileri bildirilmiştir. COVID-19’u olan yetişkinlerde, interlökin-1/6’nın bloke edilmesi yardımcı olabilir (bkz.Tedavi bölümü). Çocuğun durumunun hiperinflamasyon nedeniyle kötüleştiği ve diğer tedavilere dirençli olduğu nadir durumlarda, IL-1’in endotel aktivasyonunda rol oynadığı için anakinra bir seçenek olabilir. Steroidler (örn. Prednizon, prednizolon) intravenöz uygulama için oral çözelti, tabletler veya farklı şişeler olarak mevcuttur. Çocuklarda doz 0,5 ila 1 mg/kg iv veya oral BID’dir. Kısa süreli steroid kullanımının birkaç yan etkisi vardır. Steroidlerin uygulanması, bazı pro-inflamatuar sitokinlerin transkripsiyonunu ve çeşitli diğer etkileri inhibe ederek enflamasyonu etkileyecektir. Başlangıçta, CoV ile indüklenen ARDS’li çocuklarda ve yetişkinlerde kortikosteroid kullanımı tartışmalıydı (Lee 2004, Arabi 2018, Russell 2020). Sadece ağır ve kritik derecede hasta çocuklarda deksametazon kullanımı çocuklarda haklı görünmektedir. Yetişkinlerde, şiddetli COVID-19’da steroid kullanımı açıkça faydalıdır, ancak kortikosteroidin neden olduğu antiviral bağışıklığın azalması (örneğin CoV-2 virüslerini ortadan kaldırmak için) teorik olarak dezavantajlı olabilir. CoV’ye bağlı ARDS’li çocuklarda steroid kullanımını destekleyen veriler eksiktir. Sadece ağır ve kritik derecede hasta çocuklarda deksametazon kullanımı haklı görünebilir. Şimdiye kadar yayınlanmış SARS-CoV-2 (PIMS-TS) ile ilişkili pediatrik inflamatuar multisistem sendromlu hastaların çoğu, yüksek doz IVIG ve metilprednizolon (Verdoni 2020, Riphagen 2020) ile tedavi edildi. Bu hastalarda, makrofaj aktivasyon sendromu ve IVIG direncinin özellikleri yaygındı ve ek steroid tedavisi gerektiriyordu (Verdoni 2020). Açıkça, CoV-2’den ciddi şekilde etkilenen herhangi bir çocuğun bir aşamada steroide ihtiyacı olacaktır. Tocilizumab (Roactemra®) 80/200/400 mg’lık şişelerde (20 mg / ml) mevcuttur. Dozlama

  • <30 kg: 12 mg / kg iv QD, bazen 8 saat sonra tekrarlanır
  • ≥ 30 kg: 8 mg / kg iv QD iv (maks. 800 mg)

Olumsuz olaylar (büyük ölçüde kronik inflamatuar hastalıklarda uzun süreli kullanımdan ve diğer immünomodülatör ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımdan kaynaklanır): şiddetli bakteriyel veya fırsatçı enfeksiyonlar, immün düzensizlik (anafilaktik reaksiyon, ölümcül makrofaj aktivasyonu), sedef hastalığı, vaskülit, pnömotoraks, ölümcül pulmoner hipertansiyon, kalp yetmezliği, gastrointestinal kanama, divertikülit, gastrointestinal perforasyon (Niehues 2019’da gözden geçirildi). Anakinra (Kineret®) 100 mg şırıngalar halinde mevcuttur (4-8 ° C’de saklanır). Hiperinflamasyon devam ettiği sürece doz günlük 2-4 mg / kg sc QD’dir. Daha sonra günde % 10-30 doz azaltılır. PIMS-TS’li hastalarda daha yüksek doz (> 4 mg / kg-10 mg / kg; maksimum 400 mg / gün) gerekli olabilir. Olumsuz olaylar (büyük ölçüde kronik inflamatuar hastalıklarda uzun süreli kullanımdan ve diğer immünomodülatör ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımdan kaynaklanır): şiddetli bakteriyel veya fırsatçı enfeksiyonlar, ölümcül miyokardit, immün düzensizlik, pnömonit, kolit, hepatit, endokrinopatiler, nefrit, dermatit, ensefalit, sedef hastalığı, vitiligo, ve nötropeni (Niehues 2019’da gözden geçirildi).

İmmünoterapi

Çocuklarda iyileşen plazma kullanımına ilişkin henüz sistematik veri yoktur, ancak akut lenfoblastik lösemili bir çocukta ve SCID (Şiddetli Kombine İmmün Yetmezlik) fenotipi ve yüksek CoV-2 viral yükü olan genç bir yetişkinde tam viral baskılamada ve iyileşme gösteren plazma uygulaması ile sonuçlanmıştır (Shankar 2020, yayınlanmamış gözlem). CoV spike proteinlerine veya reseptör ACE2’ye karşı mühendislik monoklonal antikorları veya iyileşme plazmasında bulunan CoV-2’ye karşı spesifik nötralize edici antikorlar koruma sağlayabilir, ancak genellikle henüz mevcut değildir. İnterferon α, orijinal kohortlarda COVID-19 olan çocuklar tarafından solunmuştur ancak etkisi hakkında veri bulunmamaktadır (Qiu 2020). Tip I/III interferonlar (örn. İnterferon α), antiviral bağışıklığın merkezidir. Koronavirüsler (veya diğer virüsler) konağı istila ettiğinde, viral nükleik asit tip I interferonların (IFN’ler) sentezini destekleyen IRF3 ve IRF7 gibi interferon düzenleyici faktörleri aktive eder.

PIMS / MIS-C

Şimdiye kadar yayınlanan bilgilere dayanarak, çoğu hasta yüksek doz intravenöz Immunglobulin (bkz.Tablo 2) ve kortikosteroidler (Verdoni 2020) ile tedavi edildi. MIS-C’li hastalar için optimal tedavi stratejilerini belirlemek için daha fazla veriye ihtiyaç vardır.

 

DOI: Tim Niehues, uptodate.com’dan (Welles-ley, Massachusetts, ABD) yazarlık ücretleri ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA), PENTA Pediatrik Avrupa Tedavi Ağı’nın yönlendirme komiteleri için danışmanlık çalışmaları sırasında seyahat masraflarının geri ödenmesini aldı. AIDS (Padua, İtalya), Juvenil Inflammatory Cohort (JIR) (Lozan, Swit-zerland) ve 2017 yılına kadar FIND-ID Girişimi (Plazma Protein Terapötikleri Derneği [PPTA] [Brüksel, Belçika] tarafından desteklenmektedir) .

Kaynaklar

References

Abdel-Mannan O, Eyre M, Löbel U, et al. Neurologic and Radiographic Findings Associated With COVID-19 Infection in Children. JAMA Neurol. 2020 Jul 1;77(11):1-6. PubMed: https://pubmed.gov/32609336. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.2687

Ahmed M, Advani S, Moreira A, et al. Multisystem inflammatory syndrome in children: A systematic review. EClinicalMedicine. 2020 Sep;26:100527. PubMed: https://pubmed.gov/32923992. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100527

Allareddy V, Cheifetz IM. Clinical trials and future directions in pediatric acute respiratory distress syndrome. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(19):514. PubMed: https://pubmed.gov/31728367. Full-text: https://doi.org/10.21037/atm.2019.09.14

Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 15;197(6):757-767. PubMed: https://pubmed.gov/29161116. Full-text: https://doi.org/10.1164/rccm.201706-1172OC

Armann JP, Diffloth N, Simon A, et al. Hospital Admission in Children and Adolescents With COVID-19. Dtsch Arztebl Int. 2020 May 22;117(21):373-374. PubMed: https://pubmed.gov/32519943. Full-text: https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0373

Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020 Oct 23;370(6515):eabd4585. PubMed: https://pubmed.gov/32972996. Full-text: https://doi.org/10.1126/science.abd4585

Bautista E, Chotpitayasunondh T, Gao Z, et al. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection. N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1708-19. PubMed: https://pubmed.gov/20445182. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMra1000449

Bi Q, Wu Y, Mei S, et al. Epidemiology and transmission of COVID-19 in 391 cases and 1286 of their close contacts in Shenzhen, China: a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr 27:S1473-3099(20)30287-5. PubMed: https://pubmed.gov/32353347. Full-text: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30287-5

Bramer CA, Kimmins LM, Swanson R, et al. Decline in Child Vaccination Coverage During the COVID-19 Pandemic – Michigan Care Improvement Registry, May 2016-May 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 May 22;69(20):630-631. PubMed: https://pubmed.gov/32437340. Full-text: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6920e1.

Brodin P. Why is COVID-19 so mild in children? Acta Paediatr. 2020 Mar 25. PubMed: https://pubmed.gov/32212348. Full-text: https://doi.org/10.1111/apa.15271

Bunyavanich S, Do A, Vicencio A. Nasal Gene Expression of Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Children and Adults. JAMA. 2020 Jun 16;323(23):2427-2429. PubMed: https://pubmed.gov/32432657. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.8707

Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis. 2020 Feb 28. pii: 5766430. PubMed: https://pubmed.gov/32112072. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa198

Castagnoli R, Votto M, Licari A, et al. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection in Children and Adolescents: A Systematic Review. JAMA Pediatr. 2020 Sep 1;174(9):882-889. PubMed: https://pubmed.gov/32320004. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1467

CDC (2). Considerations for Inpatient Obstetric Healthcare Settings. April 2020. Full-text: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/inpatient-obstetric-healthcare-guidance.html. Accessed 20 April 2020.

CDC COVID-19 Response Team. Coronavirus Disease 2019 in Children – United States, February 12-April 2, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 10;69(14):422-426. PubMed: https://pubmed.gov/32271728. Full-text: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e4

Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-815. PubMed: https://pubmed.gov/32151335. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30360-3

Chiotos K, Hayes M, Kimberlin DW, et al. Multicenter initial guidance on use of antivirals for children with COVID-19/SARS-CoV-2. J Pediatric Infect Dis Soc. 2020 Apr 22:piaa045. PubMed: https://pubmed.gov/32318706. Full-text: https://doi.org/10.1093/jpids/piaa045

Cimaz R, Sundel R. Atypical and incomplete Kawasaki disease. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2009 Oct;23(5):689-97. PubMed: https://pubmed.gov/19853833. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.berh.2009.08.010.

Clohisey S, Baillie JK. Host susceptibility to severe influenza A virus infection. Crit Care. 2019 Sep 5;23(1):303. PubMed: https://pubmed.gov/31488196. Full-text: https://doi.org/10.1186/s13054-019-2566-7

Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, et al. The Immunology of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children with COVID-19. Cell. 2020 Sep 6:S0092-8674(20)31157-0. PubMed: https://pubmed.gov/32966765. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.016

Danis K Cluster of coronavirus disease 2019 (Covid-19) in the French Alps, Clin Infect Dis.Danis K, Epaulard O, Bénet T, et al. Cluster of coronavirus disease 2019 (Covid-19) in the French Alps, 2020. Clin Infect Dis. 2020 Apr 11:ciaa424. PubMed: https://pubmed.gov/32277759. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa424

Davies P, Evans C, Kanthimathinathan HK, et al. Intensive care admissions of children with paediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 (PIMS-TS) in the UK: a multicentre observational study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Sep;4(9):669-677. PubMed: https://pubmed.gov/32653054. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30215-7

Day M. Covid-19: European drugs agency to review safety of ibuprofen. BMJ. 2020 Mar 23;368:m1168. PubMed: https://pubmed.gov/32205306. Full-text: https://doi.org/10.1136/bmj.m1168

DeBiasi RL, Song X, Delaney M, et al. Severe COVID-19 in Children and Young Adults in the Washington, DC Metropolitan Region. J Pediatr. 2020 May 13. PubMed: https://pubmed.gov/32405091. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2020.05.007

Dhir SK, Kumar J, Meena J, Kumar P. Clinical Features and Outcome of SARS-CoV-2 Infection in Neonates: A Systematic Review. J Trop Pediatr. 2020 Aug 28:fmaa059. PubMed: https://pubmed.gov/32856065. Full-text: https://doi.org/10.1093/tropej/fmaa059

Dietz SM, van Stijn D, Burgner D, et al. Dissecting Kawasaki disease: a state-of-the-art review. Eur J Pediatr. 2017 Aug;176(8):995-1009. PubMed: https://pubmed.gov/28656474. Full-text: https://doi.org/10.1007/s00431-017-2937-5

Dinkelbach L, Franzel J, Berghäuser MA, et al. COVID-19 in a Child with Pre-Existing Immunodeficiency, Cardiomyopathy, and Chronic Pulmonary Disease. Klin Padiatr. 2020 Sep;232(5):275-278. PubMed: https://pubmed.gov/32767294. Full-text: https://doi.org/10.1055/a-1210-2639

Dolhnikoff M, Ferreira Ferranti J, de Almeida Monteiro RA, et al. SARS-CoV-2 in cardiac tissue of a child with COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Oct;4(10):790-794. PubMed: https://pubmed.gov/32828177. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30257-1

Dong Y, Mo X, Hu Y, et al. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China. Pediatrics. 2020 Mar 16. pii: peds.2020-0702. PubMed: https://pubmed.gov/32179660. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702

Dumitriu D, Emeruwa UN, Hanft E, et al. Outcomes of Neonates Born to Mothers With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection at a Large Medical Center in New York City. JAMA Pediatr. 2020 Oct 12:e204298. PubMed: https://pubmed.gov/33044493. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.4298

Dumitriu D, Emeruwa UN, Hanft E, et al. Outcomes of Neonates Born to Mothers With Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection at a Large Medical Center in New York City. JAMA Pediatr. 2020 Oct 12:e204298. PubMed: https://pubmed.gov/33044493. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.4298

Dunn M, Muthu N, Burlingame CC, et al. Reducing Albuterol Use in Children With Bronchiolitis. Pediatrics. 2020 Jan;145(1). pii: peds.2019-0306. PubMed: https://pubmed.gov/31810996. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2019-0306

European Centre for Disease Prevention and Control. Paediatric inflammatory multisystem syndrome and SARS-CoV-2 infection in children – 15 May 2020. ECDC: Stockholm; 2020. Full-text: https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/paediatric-inflammatory-multisystem-syndrome-and-sars-cov-2-rapid-risk-assessment

Feldstein LR, Rose EB, Horwitz SM, et al. Multisystem Inflammatory Syndrome in U.S. Children and Adolescents. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):334-346. PubMed: https://pubmed.gov/32598831. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021680

Fenizia C, Biasin M, Cetin I, et al. Analysis of SARS-CoV-2 vertical transmission during pregnancy. Nat Commun. 2020 Oct 12;11(1):5128. PubMed: https://pubmed.gov/33046695. Full-text: https://doi.org/10.1038/s41467-020-18933-4

Flaherman VJ, Afshar Y, Boscardin J, et al. Infant Outcomes Following Maternal Infection with SARS-CoV-2: First Report from the PRIORITY Study. Clin Infect Dis. 2020 Sep 18:ciaa1411. PubMed: https://pubmed.gov/32947612. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1411

Gao J, Li W, Hu X, et al. Disappearance of SARS-CoV-2 Antibodies in Infants Born to Women with COVID-19, Wuhan, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul 3;26(10). PubMed: https://pubmed.gov/32620180. Full-text: https://doi.org/10.3201/eid2610.202328

Garazzino S, Montagnani C, Donà D, et al. Multicentre Italian study of SARS-CoV-2 infection in children and adolescents, preliminary data as at 10 April 2020. Euro Surveill. 2020 May;25(18):2000600. PubMed: https://pubmed.gov/32400362. Full-text: https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2020.25.18.2000600.

Godfred-Cato S, Bryant B, Leung J, et al. COVID-19-Associated Multisystem Inflammatory Syndrome in Children – United States, March-July 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Aug 14;69(32):1074-1080. PubMed: https://pubmed.gov/32790663. Full-text: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6932e2

Götzinger F, Santiago-García B, Noguera-Julián A, et al. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Sep;4(9):653-661. PubMed: https://pubmed.gov/32593339. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30177-2

Götzinger F, Santiago-García B, Noguera-Julián A, et al. COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study. Lancet Child Adol Health June 25, 2020. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30177-2

Gudbjartsson DF, Helgason A, Jonsson H, et al. Spread of SARS-CoV-2 in the Icelandic Population. N Engl J Med. 2020 Apr 14:NEJMoa2006100. PubMed: https://pubmed.gov/32289214. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2006100

Hains DS, Schwaderer AL, Carroll AE, et al. Asymptomatic Seroconversion of Immunoglobulins to SARS-CoV-2 in a Pediatric Dialysis Unit. JAMA. 2020 May 14:e208438. PubMed: https://pubmed.gov/32407440. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.8438

Hamiel U, Kozer E, Youngster I. SARS-CoV-2 Rates in BCG-Vaccinated and Unvaccinated Young Adults. JAMA. 2020 May 13:e208189. PubMed: https://pubmed.gov/32401274. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.8189

Han H, Luo Q, Mo F, Long L, Zheng W. SARS-CoV-2 RNA more readily detected in induced sputum than in throat swabs of convalescent COVID-19 patients. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 12. pii: S1473-3099(20)30174-2. PubMed: https://pubmed.gov/32171389. Full-text: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30174-2

Han MS, Choi EH, Chang SH, et al. Clinical Characteristics and Viral RNA Detection in Children With Coronavirus Disease 2019 in the Republic of Korea. JAMA Pediatr. 2020 Aug 28:e203988. PubMed: https://pubmed.gov/32857112. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.3988

Hauer J, Fischer U, Auer F, Borkhardt A. Regional BCG vaccination policy in former East- and West Germany may impact on both severity of SARS-CoV-2 and incidence of childhood leukemia. Leukemia. 2020 Aug;34(8):2217-2219. PubMed: https://pubmed.gov/32555367. Full-text: https://doi.org/10.1038/s41375-020-0871-4

Hedrich CM, Schnabel A, Hospach T. Kawasaki Disease. Front Pediatr. 2018 Jul 10;6:198. PubMed: https://pubmed.gov/30042935. Full-text: https://doi.org/10.3389/fped.2018.00198. eCollection 2018.

Hoang A, Chorath K, Moreira A, et al. COVID-19 in 7780 pediatric patients: A systematic review. EClinicalMedicine. 2020 Jun 26;24:100433. PubMed: https://pubmed.gov/32766542. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100433. eCollection 2020 Jul

Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):929-936. PubMed: https://pubmed.gov/32004427. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191

Hrusak O, Kalina T, Wolf J, et al. Flash survey on severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 infections in paediatric patients on anticancer treatment. Eur J Cancer. 2020 Jun;132:11-16. PubMed: https://pubmed.gov/32305831. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.03.021

Hufert F, Spiegel M. [Coronavirus: from common cold to severe pulmonary failure]. Monatsschr Kinderheilkd. 2020 Apr 1:1-11. PubMed: https://pubmed.gov/32292213. Full-text: https://doi.org/10.1007/s00112-020-00910-2

Jones VG, Mills M, Suarez D, et al. COVID-19 and Kawasaki Disease: Novel Virus and Novel Case. Hosp Pediatr. 2020 Apr 7:hpeds.2020-0123. PubMed: https://pubmed.gov/32265235. Full-text: https://doi.org/10.1542/hpeds.2020-0123

Jordan-Villegas A, Chang ML, Ramilo O, Mejías A. Concomitant respiratory viral infections in children with Kawasaki disease. Pediatr Infect Dis J. 2010 Aug;29(8):770-2. PubMed: https://pubmed.gov/20354462. Full-text: https://doi.org/10.1097/INF.0b013e3181dba70b.

Kanegaye JT, Wilder MS, Molkara D, et al. Recognition of a Kawasaki disease shock syndrome. Pediatrics. 2009 May;123(5):e783-9. PubMed: https://pubmed.gov/19403470. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2008-1871.

Knight M, Bunch K, Vousden N, et al. Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed SARS-CoV-2 infection in UK: national population based cohort study. BMJ. 2020 Jun 8;369:m2107. PubMed: https://pubmed.gov/32513659. Full-text: https://doi.org/10.1136/bmj.m2107

Lazzerini M, Barbi E, Apicella A, Marchetti F, Cardinale F, Trobia G. Delayed access or provision of care in Italy resulting from fear of COVID-19. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Apr 9. pii: S2352-4642(20)30108-5. PubMed: https://pubmed.gov/32278365. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30108-5

Lee N, Allen Chan KC, Hui DS, et al. Effects of early corticosteroid treatment on plasma SARS-associated Coronavirus RNA concentrations in adult patients. J Clin Virol. 2004 Dec;31(4):304-9. PubMed: https://pubmed.gov/15494274. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2004.07.006

L’Huillier AG, Torriani G, Pigny F, Kaiser L, Eckerle I. Culture-Competent SARS-CoV-2 in Nasopharynx of Symptomatic Neonates, Children, and Adolescents. Emerg Infect Dis. 2020 Oct;26(10):2494-2497. PubMed: https://pubmed.gov/32603290. Full-text: https://doi.org/10.3201/eid2610.202403

Liu E, Smyth RL, Luo Z, et al. Rapid advice guidelines for management of children with COVID-19. Ann Transl Med. 2020 May;8(10):617. PubMed: https://pubmed.gov/32566554. Full-text: https://doi.org/10.21037/atm-20-3754

Lu Q, Shi Y. Coronavirus disease (COVID-19) and neonate: What neonatologist need to know. J Med Virol. 2020 Mar 1. PubMed: https://pubmed.gov/32115733. Full-text: https://doi.org/10.1002/jmv.25740

Lu X, Zhang L, Du H, et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020 Mar 18. PubMed: https://pubmed.gov/32187458. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMc2005073

Ludvigsson JF. Systematic review of COVID-19 in children shows milder cases and a better prognosis than adults. Acta Paediatr. 2020 Jun;109(6):1088-1095. PubMed: https://pubmed.gov/32202343. Full-text: https://doi.org/10.1111/apa.15270

Mathur S, Fuchs A, Bielicki J, Van Den Anker J, Sharland M. Antibiotic use for community-acquired pneumonia in neonates and children: WHO evidence review. Paediatr Int Child Health. 2018 Nov;38(sup1):S66-S75. PubMed: https://pubmed.gov/29790844. Full-text: https://doi.org/10.1080/20469047.2017.1409455

McCrindle BW, Manlhiot C. SARS-CoV-2-Related Inflammatory Multisystem Syndrome in Children: Different or Shared Etiology and Pathophysiology as Kawasaki Disease? JAMA. 2020 Jul 21;324(3):246-248. PubMed: https://pubmed.gov/32511667. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.10370

McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW, et al. Diagnosis, Treatment, and Long-Term Management of Kawasaki Disease: A Scientific Statement for Health Professionals From the American Heart Association. Circulation. 2017 Apr 25;135(17):e927-e999. PubMed: https://pubmed.gov/28356445. Full-text: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000484

Mehta NS, Mytton OT, Mullins EWS, et al. SARS-CoV-2 (COVID-19): What do we know about children? A systematic review. Clin Infect Dis. 2020 May 11:ciaa556. PubMed: https://pubmed.gov/32392337. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa556

Merckx J, Labrecque JA, Kaufman JS. Transmission of SARS-CoV-2 by Children. Dtsch Arztebl Int. 2020 Aug 17;117(33-34):553-560. PubMed: https://pubmed.gov/32705983. Full-text: https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0553

Milani GP, Bottino I, Rocchi A, et al. Frequency of Children vs Adults Carrying Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Asymptomatically. JAMA Pediatr. 2020 Sep 14:e203595. PubMed: https://pubmed.gov/32926119. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.3595

Miyasaka M. Is BCG vaccination causally related to reduced COVID-19 mortality? EMBO Mol Med. 2020 Jun 8;12(6):e12661. PubMed: https://pubmed.gov/32379923. Full-text: https://doi.org/10.15252/emmm.202012661

Miyasaka M. Is BCG vaccination causally related to reduced COVID-19 mortality? EMBO Mol Med. 2020 Jun 8;12(6):e12661. PubMed: https://pubmed.gov/32379923. Full-text: https://doi.org/10.15252/emmm.202012661

Molloy EJ, Bearer CF. COVID-19 in children and altered inflammatory responses. Pediatr Res. 2020 Apr 3. pii: 10.1038/s41390-020-0881-y. PubMed: https://pubmed.gov/32244248. Full-text: https://doi.org/10.1038/s41390-020-0881-y

Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. PubMed: https://pubmed.gov/31055165. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.04.020

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. PubMed: https://pubmed.gov/31774950. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910993

Niehues T, Ozgur TT. The Efficacy and Evidence-Based Use of Biologics in Children and Adolescents. Dtsch Arztebl Int. 2019 Oct 18;116(42):703-710. PubMed: https://pubmed.gov/31711560. Full-text: https://doi.org/arztebl.2019.0703

Ogimi C, Englund JA, Bradford MC, Qin X, Boeckh M, Waghmare A. Characteristics and Outcomes of Coronavirus Infection in Children: The Role of Viral Factors and an Immunocompromised State. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019 Mar 28;8(1):21-28. PubMed: https://pubmed.gov/29447395. Full-text: https://doi.org/10.1093/jpids/pix093

Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA). Once vs. twice-daily lopinavir/ritonavir in HIV-1-infected children. AIDS. 2015 Nov 28;29(18):2447-57. PubMed: https://pubmed.gov/26558544. Full-text: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000862

Parri N, Lenge M, Buonsenso D; Coronavirus Infection in Pediatric Emergency Departments (CONFIDENCE) Research Group. Children with Covid-19 in Pediatric Emergency Departments in Italy. N Engl J Med. 2020 May 1:NEJMc2007617. PubMed: https://pubmed.gov/32356945. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMc2007617

Prieto LM, Toral B, LLorente A, Coca D, Blázquez D. Cardiovascular magnetic resonance imaging in children with pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 and heart dysfunction. Clin Microbiol Infect. 2020 Oct 10:S1198-743X(20)30616-9. PubMed: https://pubmed.gov/33049415. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.10.005

Qiu H, Wu J, Hong L, Luo Y, Song Q, Chen D. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 25. pii: S1473-3099(20)30198-5. PubMed: https://pubmed.gov/32220650. Full-text: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30198-5

Riphagen S, Gomez X, Gonzalez-Martinez C, Wilkinson N, Theocharis P. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic. Lancet. 2020 May 23;395(10237):1607-1608. PubMed: https://pubmed.gov/32386565. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31094-1

Rowley AH, Shulman ST. The Epidemiology and Pathogenesis of Kawasaki Disease. Front Pediatr. 2018 Dec 11;6:374. PubMed: https://pubmed.gov/30619784. Full-text: https://doi.org/10.3389/fped.2018.00374. eCollection 2018.

Royal College of Paediatrics and Child Health, editor. Guidance: Paediatric multisystem inflammatory syndrome temporally associated with COVID-19. UK: Royal College of Paediatrics and Child Health; 2020. Full-text: https://www.rcpch.ac.uk/resources/guidance-paediatric-multisystem-inflammatory-syndrome-temporally-associated-covid-19

Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. PubMed: https://pubmed.gov/32043983. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2

Salvatore CM, Han JY, Acker KP, et al. Neonatal management and outcomes during the COVID-19 pandemic: an observation cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Oct;4(10):721-727. PubMed: https://pubmed.gov/32711687. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30235-2

Schneider DT, Pütz-Dolderer J, Berrang J. Pediatric Multisystemic Inflammatory Syndrome Associated With SARS-CoV-2 Infection. Dtsch Arztebl Int. 2020 Jun 19;117(25):431. PubMed: https://pubmed.gov/32885781. Full-text: https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0431

Schneider DT, Pütz-Dolderer J, Berrang J. Pediatric Multisystemic Inflammatory Syndrome Associated With SARS-CoV-2 Infection. Dtsch Arztebl Int. 2020 Jun 19;117(25):431. PubMed: https://pubmed.gov/32885781. Full-text: https://doi.org/10.3238/arztebl.2020.0431

Schwartz DA. An Analysis of 38 Pregnant Women with COVID-19, Their Newborn Infants, and Maternal-Fetal Transmission of SARS-CoV-2: Maternal Coronavirus Infections and Pregnancy Outcomes. Arch Pathol Lab Med. 2020 Mar 17. PubMed: https://pubmed.gov/32180426. Full-text: https://doi.org/10.5858/arpa.2020-0901-SA

Shankar R, Radhakrishnan N, Dua S, et al. Convalescent plasma to aid in recovery of COVID-19 pneumonia in a child with acute lymphoblastic leukemia. Transfus Apher Sci. 2020 Sep 24:102956. PubMed: https://pubmed.gov/32994125. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.transci.2020.102956

She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic: Disease characteristics in children. J Med Virol. 2020 Mar 31. PubMed: https://pubmed.gov/32232980. Full-text: https://doi.org/10.1002/jmv.25807

Shekerdemian LS, Mahmood NR, Wolfe KK, et al. Characteristics and Outcomes of Children With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Admitted to US and Canadian Pediatric Intensive Care Units. JAMA Pediatr. 2020 May 11. PubMed: https://pubmed.gov/32392288. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1948

Shen K, Yang Y, Wang T, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in children: experts´ consensus statement. World J Pediatr. 2020 Feb 7. pii: 10.1007/s12519-020-00343-7. PubMed: https://pubmed.gov/32034659. Full-text: https://doi.org/10.1007/s12519-020-00343-7

Stewart DJ, Hartley JC, Johnson M, Marks SD, du Pré P, Stojanovic J. Renal dysfunction in hospitalised children with COVID-19. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Aug;4(8):e28-e29. PubMed: https://pubmed.gov/32553126. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30178-4

Swann OV, Holden KA, Turtle L, et al. Clinical characteristics of children and young people admitted to hospital with covid-19 in United Kingdom: prospective multicentre observational cohort study. BMJ. 2020 Aug 27;370:m3249. PubMed: https://pubmed.gov/32960186. Full-text: https://doi.org/10.1136/bmj.m3249

Tagarro A, Epalza C, Santos M, et al. Screening and Severity of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Children in Madrid, Spain. JAMA Pediatr. 2020 Apr 8. pii: 2764394. PubMed: https://pubmed.gov/32267485. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1346

Toubiana J, Poirault C, Corsia A, et al. Kawasaki-like multisystem inflammatory syndrome in children during the covid-19 pandemic in Paris, France: prospective observational study. BMJ. 2020 Jun 3;369:m2094. PubMed: https://pubmed.gov/32493739. Full-text: https://doi.org/10.1136/bmj.m2094

Turnier JL, Anderson MS, Heizer HR, Jone PN, Glodé MP, Dominguez SR. Concurrent Respiratory Viruses and Kawasaki Disease. Pediatrics. 2015 Sep;136(3):e609-14. PubMed: https://pubmed.gov/26304824. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2015-0950

Venturini E, Montagnani C, Garazzino S, et al. Treatment of children with COVID-19: position paper of the Italian Society of Pediatric Infectious Disease. Ital J Pediatr. 2020 Sep 24;46(1):139. PubMed: https://pubmed.gov/32972435. Full-text: https://doi.org/10.1186/s13052-020-00900-w

Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study. Lancet. 2020 May 13. PubMed: https://pubmed.gov/32410760. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31103-X

Viner RM, Mytton OT, Bonell C, et al. Susceptibility to SARS-CoV-2 Infection Among Children and Adolescents Compared With Adults: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2020 Sep 25:e204573. PubMed: https://pubmed.gov/32975552. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.4573

Wang J, Qi H, Bao L, Li F, Shi Y. A contingency plan for the management of the 2019 novel coronavirus outbreak in neonatal intensive care units. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Apr;4(4):258-259. PubMed: https://pubmed.gov/32043976. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30040-7

Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. JAMA. 2020 Feb 14. pii: 2761659. PubMed: https://pubmed.gov/32058570. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.2131

Weiss SR. Forty years with coronaviruses. J Exp Med. 2020 May 4;217(5). pii: 151597. PubMed: https://pubmed.gov/32232339. Full-text: https://doi.org/10.1084/jem.20200537

Whittaker E, Bamford A, Kenny J, et al. Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome Temporally Associated With SARS-CoV-2. JAMA. 2020 Jul 21;324(3):259-269. PubMed: https://pubmed.gov/32511692. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.10369

Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X, Li Z, Hu D. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: Different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 May;55(5):1169-1174. PubMed: https://pubmed.gov/32134205. Full-text: https://doi.org/10.1002/ppul.24718

Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Evidence for Gastrointestinal Infection of SARS-CoV-2. Gastroenterology. 2020 May;158(6):1831-1833.e3. PubMed: https://pubmed.gov/32142773. Full-text: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.055

Zeng H, Xu C, Fan J, et al. Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia. JAMA. 2020 Mar 26. pii: 2763854. PubMed: https://pubmed.gov/32215589. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4861

Zeng L, Xia S, Yuan W, et al. Neonatal Early-Onset Infection With SARS-CoV-2 in 33 Neonates Born to Mothers With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020 Mar 26. pii: 2763787. PubMed: https://pubmed.gov/32215598. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0878

Zhang Q, Bastard P, Liu Z, et al. Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19. Science. 2020 Oct 23;370(6515):eabd4570. PubMed: https://pubmed.gov/32972995. Full-text: https://doi.org/10.1126/science.abd4570

Zimmermann P, Curtis N. Coronavirus Infections in Children Including COVID-19: An Overview of the Epidemiology, Clinical Features, Diagnosis, Treatment and Prevention Options in Children. Pediatr Infect Dis J. 2020 May;39(5):355-368. PubMed: https://pubmed.gov/32310621. Full-text: https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002660

 

[1] Recommendations regarding attendance to kindergartens and schools have been published (Cohen 2020).