Çocuk Sağlığı

< < < Home

Tim Niehues &
Jennifer Neubert

Katkıda:
Zekeriya Temircan
Füsun Ferda Erdoğan

Çizimleri ücretsiz pdf’de bulacaksınız.

Teşekkür: Andrea Groth’un (Helios Klinikum Krefeld) ustaca yardımı olmasaydı, bu yazının hazırlanması mümkün olmazdı. Cand. Med. Lars Dinkelbach (Heinrich Heine Universität Düsseldorf)’e makaleyi eleştirel olarak okuduğu için teşekkür ediyoruz.

Çocuklarda SARS-CoV-2 enfeksiyonu

Çocuklarda ve ergenlerde SARS-CoV-2 enfeksiyonu, COVID-19 hastalığının dünya çapında yayılmasında önemli bir faktördür ve sürü bağışıklığının gelişmesinin anahtarıdır. Çocuklar genellikle yetişkinlerden daha asemptomatik veya daha az şiddetli COVID 19 hastalık seyrine sahiptir. Bu bağlamda COVID, bebeklerde (örn. RSV) ölümcül olabilen diğer virüs kaynaklı solunum hastalıklarından çarpıcı bir şekilde farklıdır. CoV-2 pandemisi anksiyetenin tıbbi yardım aramasına neden olur ve çocuklarında acil durum olmasına rağmen ebeveynlerin hastanelerden kaçması nedeniyle çocuklara teminat hasarı verir (Lazzerini 2020).

Bu aşamada (13 Nisan 2020), şimdiye kadar çocuklar üzerinde toplanan veriler yorumlanırken çok dikkatli olunması tavsiye edilir (örneğin, Wuhan çocuklarına ilişkin veriler birden fazla yayınlanmıştır). Bazı çocuklar çocuk hastanelerinde, bazıları Dahiliye Bölümlerinde görüldü.Çin sağlık sistemi, Dünya Sağlık Örgütü’ne üye 191 ülke arasından 144. sıradadır. Çin’de tıbbi hizmetin sağlanması büyük ölçüde ekonomik gelire bağlıdır ve bu da çocukların kayıtlara / çalışmalara dahil edilmesi ve hariç tutulmasına ilişkin büyük bir önyargıya ve hastalık şiddeti, sonuç, tedavi etkileri gibi önemli olguların yetersiz veya fazla tahmin edilmesine neden olmaktadır.

Çocuklarda yaygın olarak dolaşan koronavirüsler: tropizm, kuluçka dönemi ve yayılma

İlk Uluslararası Corona Virüs Konferansı, Volker Termeulen tarafından 1980 yılında Almanya’nın Würzburg kentinde düzenlendi. O zamanlar sadece bir insan koronavirüs olan HCoV2229E’nin soğuk algınlığı ile ilişkili olduğu biliniyordu. (Weiss 2020) Yaygın olarak dolaşan insan koronavirüsleri, çocukta bağışıklık yetersizliği olmadığı sürece hafif olma eğilimi gösteren akut solunum yolu enfeksiyonu olan tüm çocukların% 4-8’inden izole edilebilir (Ogimi 2019).

Yedi koronavirüs insanlar arasında dolaşır bunlar: a-Coronavirüsler HCoV2-229e, -HKU1; p-Coronavirüsler HCoV2-NL63, -OC43; Başlangıçta yarasalar (NL63, 229e, SARS-CoV), Dromedary Develer (229e, MERS-CoV), sığırlar (OC43), pangolinler (SARS-CoV- 2) (Zimmermann 2020).

Çoğu insanın insan koronavirüslerine serokonverse olmasına rağmen, daha önce açıklanan ortak COV ile yeniden enfeksiyonlar olduğu görülmektedir. Birçok çocukta Adeno-, Boca-, Rhino-, RSV-, Influenza- veya Parainfluenza virus gibi diğer virüslerle koenfeksiyon vardır. Güney yarımkürede Aralık-Mayıs veya Mart-Kasım ayları arasında mevsimsel salgınlarla döngüsel bir patern olduğu görülmektedir. Tek zincirli RNA koronavirüslerinin bir özelliği, hayvanlardan insanlara yayılabilen yeni koronavirüslere yol açan hızlı mutasyon ve rekombinasyon yeteneğidir. Önemli vaka ölüm oranlarına yol açan salgınlara neden oldular (SARS-CoV’da% 10, Hong Kong 2002; MERS-CoV, Suudi Arabistan 2012’de% 30’dan fazla). Yüksek vaka ölüm oranı nedeniyle, hem SARS-COV hem de MERS-COV, uzun vadeli sürdürülebilir topluluk aktarımı için düşük bir potansiyele sahiptir. Buna göre, Temmuz 2003’ten beri hiçbir insan SARS-CoV enfeksiyonu rapor edilmemiştir. SARS-CoV-2’de bir kişinin 2-3 kişiye bulaştığı tahmin edilmektedir. Kümelerde (örn. Nozokomiyal salgınlar) bu sayı çok daha yüksek olabilir. Hem SARS-CoV hem de MERS-CoV’de, özellikle nozokomiyal salgınlarda, bir bireye 22 (SARS) veya hatta 30 kişiye (MERS) bulaşan süper yayılma olayları bildirilmiştir. SARS-CoV’da toplam 41 çocuk ölüm olmadan bildirilmiştir. Benzer şekilde, MERS-CoV’de iki çalışmada sadece iki çocuk ölümle birlikte 38 çocuk bildirilmiştir (Zimmermann 2020).

Çocuklarda COVID-19 epidemiyolojisi

6 Nisan’da ABD CDC’si, 18 Şubat’tan küçük yaştaki 149,082 yaş arası 2572 (% 1,7) çocuğu 12 Şubat’tan 2 Nisan 2020’ye kadar olan vakaları bildirdi. % 33 çocukların hastaneye yatırılıp yatırılmadığı). CDC’ye üç ölüm bildirildi, ancak ayrıntı verilmedi. Ortanca yaş 11 ve% 57 erkekti. 15 çocuk yoğun bakım ünitesine kabul edildi (≤% 2). 1 yaşın altındaki çocuklar en yüksek yatış yüzdesini (% 15-62) oluşturdu (CDC 2020). Çin CDC raporu (Dong 2020) 16 Ocak – 8 Şubat 2020 arasında 2,143 pediyatrik hastayı içermektedir. Sadece 731 çocuk (% 34.1) laboratuvarda doğrulanmış olgu idi. Ortanca yaş 7 yıl olup,% 56.6’sı erkek,% 5’inden azı şiddetli ve% 1’den azı kritik olarak sınıflandırılmıştır. CoV-2 ile enfekte olmuş 10 aylık bir Çinli çocuğun intussuception ve çoklu organ yetmezliği nedeniyle öldüğü bildirilmiştir (Lu X 2020). Kore Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi 20 Mart’ta tüm COVID-19 vakalarının% 6,3’ünün 19 yaşın altındaki çocuklar olduğunu bildirdi; yine çocukların hafif bir hastalığı vardı (Kore Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi. Basın bültenleri, https://www.cdc.go.kr).

18 Mart’ta yayınlanan İtalyan verileri, COVID-19’lu 22.512 İtalyan vakasının sadece% 1.2’sinin çocuk olduğunu; Madrid’de (2 Mart – 16 Mart) ve İspanyol kohortunda ölüm bildirilmedi (Livingstone 2020, Tagarro 2020). 15 Nisan 2020 itibariyle, Almanya’da 41 merkez 65 çocuk hastanesine yatış bildirmiş, yaklaşık üçte birinde altta yatan akciğer hastalığı ya da kalp hastalığı olmak üzere altta yatan bir hastalık vardı. Bir çocuk öldü (ensefalopati ile birlikte genetik bir kökene sahip olan ve çocuk idiyopatik artrit öyküsü ve haftalık metotreksat tedavisi olan 2 yaşındaki bir çocuk; kişisel iletişim, U. Neudorf, Üniversite Çocuk Hastanesi, Essen) (www.dgpi.de).

Doğal seyir ve komplikasyonlar için risk faktörleri

Kuluçka süresinin, virüsle enfeksiyondan 5-8 gün sonra klinik olarak başlayan 3-7 gün (1-14 gün arasında) olduğuna inanılmaktadır (She 2020). Semptomların başlamasından 10 gün sonra, özellikle yüksek riskli gruplarda hiperinflamasyon ortaya çıkabilir ve daha ciddi ve potansiyel olarak ölümcül bir hastalığa neden olabilir. Klinik tezahürün, karmaşık vakalarda 1-2 hafta daha uzun sürdüğüne inanılmaktadır. Verilerin azlığı nedeniyle, hangi çocuk grubunun komplikasyon gelişimi için daha yüksek bir risk altında olabileceği henüz net değildir, örn. altta yatan kronik akciğer veya kalp hastalığı, şiddetli nörolojik defisitler, bağışıklık sistemi baskılanmış veya kritik hastalığı olan çocuklar vb. İnfluenzaya benzer bazı çocuklarda genetik duyarlılık olabilir (Clohisey 2019). İlginç bir şekilde, 10.000 çocuğu risk altında olan ve 200’ü test edilmiş 25 ülkeden yapılan bir ankette, sadece 9’u CoV-2 pozitif bulunmuştur. Asemptomatik veya hafif hastalığı vardı (Hrusak 2020).

Patofizyoloji ve immünopatoloji

Çocuklarda COVID-19’un neden daha az şiddetli bir hastalık seyri ile ilişkili olduğu belirsizdir. CoV-2 anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE2) ve transmembran serin proteaz TMPRSS2 (CoV-2 hücresi girişi için gereklidir) için reseptörün ve çocukluk çağında CoV-2’nin doku tropizminin doku ekspresyon paterni bilinmemektedir. ACE2, hava yollarının hücreleri, akciğerler, mukozal hücreler (kapaklar, göz kapakları, burun boşlukları), bağırsaklar ve bağışıklık hücreleri (monositler, lenfositler, nötrofiller) (Moldin 2020, Brodin 2020’de gözden geçirilmiştir) üzerinde eksprese edilir. Nörotropizm olup olmadığı açıklığa kavuşturulmalıdır (örn. Yenidoğanların gelişen beynini etkileyen).

CoV-2’nin ana hedefi solunum yoludur. Solunum yolu enfeksiyonları çocuklarda son derece yaygın olduğundan, küçük çocukların solunum yollarında koronavirüs ile birlikte mevcut olan ve büyümesini ve çocukların solunum yollarındaki CoV-2 kopyalarının sayısını sınırlandırabilecek başka virüslerin olması beklenir. Çocuklarda farklı virüslerin solunum sisteminde sistematik viral yük ölçümleri devam etmektedir. COVID-19 pnömonisinin daha sonraki immünopatolojik aşamalarının anahtarı, genellikle semptom başladıktan 10-12 gün sonra sitokin fırtınası ve akut solunum sıkıntısı sendromu ARDS ile makrofaj aktivasyon sendromu (MAS) benzeri hiperinflamatuar fazdır. Genel olarak, çocuklar solunum yolu enfeksiyonları sırasında ARDS geliştirmeye yetişkinlerden daha az eğilimlidir. 2009 yılında H1N1 grip salgını içinde, 1 yaşın altında olmak ciddi bir enfeksiyon ve ARDS formu geliştirmek için önemli bir risk faktörüdür (Bautista 2010). ARDS neden çocuklarda COVID’li yetişkinlere göre daha az yaygındır?

Çocuklukta bağışıklık ile ilgili olarak, çocuklarda daha hafif hastalık seyri için bir açıklama, yetişkinler ve çocuklar arasındaki CoV-2’ye karşı bağışıklık yanıtlarındaki yaşa bağlı farklılıklar olabilir. Doğuştan gelen bağışıklık tepkisinde hasarlı akciğer hücreleri makrofajlar ve granülositler tarafından iltihaplanmaya neden olur.

İnfluenza hayvan modellerine dayanarak, BCG aşılamasının (bazı ülkelerde yaşamın ilk haftasında yapıldığı) çocuklarda COVID-19 (eğitilmiş bağışıklık denilen) gibi enfeksiyonlara spesifik olmayan doğal bağışıklığı artırabileceği önerilmiştir (Moorlag 2019). Uyarlamalı yanıtta sitotoksik T hücreleri, viral enfeksiyonlara verilen yanıtların düzenlenmesinde ve viral replikasyonun kontrolünde önemli bir rol oynar. Çocuklar, çocuklarda viral enfeksiyonda CD8 T hücrelerinin sitotoksik efektör fonksiyonunun yetişkinlere göre daha az zararlı olabileceği gerçeğinden faydalanabilir. COVID-19 enfeksiyonu olan erişkinlerde T hücrelerinin tükenmesiyle bağışıklık düzensizliği bildirilmiştir. Çocuklar, çocuklarda viral enfeksiyonda CD8 T hücrelerinin sitotoksik efektör fonksiyonunun yetişkinlere göre daha az zararlı olabileceği gerçeğinden faydalanabilir. Humoral bağışıklık ile ilgili olarak CoV-2 anne antikorları çocuğa plasenta veya anne sütü yoluyla aktarılır, ancak eğer anne CoV-2’ye safsa veya geç gebelikte enfekte olmuşsa anti CoV-2 antikorları içermeyebilir.

COVID-19 pnömonisi olan annelerde ve yenidoğanlarının boğaz bezleri CoV-2 için negatifti, ancak virüse özgü IgG antikorları tespit edildi (Zeng H 2020). Bu nedenle, yenidoğanlar, önceden maruz kalmış annelerden virüse özgü antikorların plasental bulaşmasından yararlanabilir.

SARS-CoV-2’de çocuğun kendisi, immünodominat epitoplarından birine, örn. koronavirüslere adını veren taç benzeri başak proteinleri. Çocuklarda seroprevalans ve bağışıklık yanıtının kalitesi ile ilgili veriler bulunmamaktadır.

Bulaşma

Hamile bir kadında COVID-19’un kasılması, annenin çok hastalanması durumunda fetal sonuç üzerinde, yani fetal sıkıntı, potansiyel preterm doğum veya solunum sıkıntısı üzerinde etkili olabilir. Halen SARS-CoV-2’nin anneden çocuğa dikey olarak bulaşabileceğine dair bir kanıt yoktur.

Amniyotik sıvı, kordon kanı, yenidoğan boğaz çubukları küçük bir kohortta negatif olarak test edilmiştir (Chen 2020). Schwartz, Çin’den 5 yayını gözden geçirdi ve 30’u COVID-19 için test edilen ve hepsi negatif olan 39 çocuğu olan 38 hamile kadını tespit edebildi (Schwartz 2020). Emzirme yoluyla bulaşma henüz rapor edilmemiştir ve anne sütünde CoV-2 saptanmasıyla ilgili vaka bildirimi yoktur.Çocuklarda SARS-CoV-2, aile içi temaslar ve esas olarak solunum damlacıkları yoluyla bulaşır. Yüksek konsantrasyonlarda aerosollere uzun süre maruz kalmak bulaşmayı kolaylaştırabilir. (O 2020). Başarılı virüs yayılmasını desteklemek, virüs dökülmesinin herhangi bir semptomdan 24-48 saat önce başlamasıdır. SARS-CoV-2 sindirim sistemi yoluyla da bulaşabilir. ACE2 ayrıca üst özofagus ve epitel hücrelerinin yanı sıra ileum ve kolondaki bağırsak epitel hücrelerinde bulunur (She 2020). SARS-CoV-2 RNA, hastaların dışkısında tespit edilebilir (Holshue 2020). Cai, viral RNA’nın çocukların dışkısından yüksek oranda tespit edildiğini (ve 2-4 haftaya kadar atılabileceğini) ortaya koydu (Cai ve ark. 2020). Bununla birlikte, fekalin oral yolla bulaştığına dair doğrudan kanıtlar henüz belgelenmemiştir.

Teşhis ve sınıflandırma

Virüs testi sadece klinik olarak şüpheli çocuklarda gereklidir. Sonuç başlangıçta negatifse, üst solunum yolu örneklerinin nazofaringeal veya boğaz swab testi veya alt solunum yolu örneklerinin testi tekrarlanmalıdır. Alt solunum yollarının (indüklenmiş balgam veya bronkoalveolar lavaj) örneklenmesi daha hassastır (Han 2020). Kritik hastalarda ve küçük çocuklarda bu her zaman mümkün değildir. Tanı genellikle solunum sekresyonları üzerinde gerçek zamanlı polimeraz kovalama reaksiyonu RT-PCR ile yapılır ve 4 saat içinde kullanılabilir. SARS-CoV, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 için alt solunum yollarından alınan örneklerde üst solunum yollarına kıyasla daha yüksek viral yükler tespit edilmiştir. Dışkı örnekleri rutin tanı için kullanılamaz. Nadir durumlarda kandaki pozitif PCR’ler rapor edilmiştir.

Semptomatik olan çocuklarda CoV-2 antikorları için serolojik testler şu anda yararlı değildir, ancak gelecekte çocuklarda bağışıklığın değerlendirilmesinde yardımcı olabilir. Diğer viral enfeksiyonlarda olduğu gibi, bir CoV-2’ye özgü IgG antikor tepkisi enfeksiyondan sonraki 2-3 hafta içinde yerleşir ve koruyucu bağışıklığı gösterebilir veya göstermeyebilir (henüz belirlenmemiştir). Koruyucu bağışıklığı göstermesi durumunda, bu CoV-2 epidemiyolojisi ve sürü bağışıklığının değerlendirilmesi için son derece önemlidir.

 

Tablo 1. Çocuklarda COVID sınıflandırması (Shen 2020)
1 Herhangi bir klinik semptom olmadan asemptomatik
2 Hafif ateş, yorgunluk, kas ağrısı ve akut solunum yolu enfeksiyonlarının belirtileri,
3 Orta derecede pnömoni, ateş ve öksürük, üretken öksürük, hırıltılı solunum, ancak hipoksemi yok
4 Şiddetli ateş, öksürük, takipne, oksijen doygunluğu% 92’den az, uyku hali
5 Akut solunum sıkıntısı sendromu ARDS veya solunum yetmezliğinde kritik hızlı ilerleme

 

Laboratuvar ve radyoloji bulguları

Hafif hastalığı olan ayaktan çocuklarda laboratuvar ve / veya radyoloji çalışmaları endike değildir. Hastaneye kabul edildikten sonra beyaz kan hücresi sayımı genellikle normaldir. Çocukların azınlığında azalmış lenfosit sayıları belgelenmiştir. Buna karşılık, yetişkinlerde (hiperinflamasyon ve sitokin salım sendromu) nötrofiller ve lenfopenide artış görülür. Bazı hastalarda yüksek karaciğer enzimleri, kreatin kinaz CK-MB ve D-dimerler varken inflamasyon parametreleri C-reaktif protein ve prokalsitonin biraz yükselebilir veya normal olabilir. Ağır vakalarda LDH yükselmiş gibi görünmektedir ve ciddi hastalığı izlemek için kullanılabilir. Akciğer grafisi sadece orta veya daha şiddetli hastalığı olan çocuklarda yapılmalıdır, çünkü BT taramaları çocuk için çok yüksek radyasyon maruziyeti anlamına gelir ve sadece karmaşık veya yüksek riskli vakalarda yapılmalıdır. Çin’deki pandeminin başlangıcında, çocukların hepsi asemptomatik ve oligosemptomatik olduklarında bile BT taramaları aldılar; şaşırtıcı bir şekilde, çok ciddi değişiklikler gösterdiler. Göğüs radyografisinde bilateral düzensiz hava sahası konsolidasyonları ve zemin camı opasiteleri denir. BT taramaları göğüs röntgeni incelemelerinden daha etkileyiciydi. BT’li 20 çocukta 16’sında (% 80) bazı anormallikler vardı (Xia 2020).

Belirti ve bulgular

Çocuklar ve ergenler

Hastalığın klinik görünümü influenzaya biraz benziyor. Wuhan ateşinden 171 çocuğun en büyük klinik çalışmasında% 41 (171’in 71’i),% 50’den fazla (öksürük 83),% 28’inde taşipne (171’in 49’u) bildirilmiştir. Hastaların 27’sinde hiç semptom yoktu (% 15.8). İlk sunumda çok az sayıda çocuk oksijen desteğine ihtiyaç duymuştur (171 kişiden 4’ü,% 2.3). İshal, yorgunluk, burun akıntısı ve kusma gibi diğer semptomlar çocukların sadece% 10’undan azında gözlenmiştir (Lu 2020). Zhejiang’dan gelen vaka serilerinde 36 hastanın 10’unda (% 28) hiçbir belirti yoktu. Hiçbir çocukta oksijen doygunluğu% 92’nin altında değildi (Qiu 2020).

Yenidoğan ve bebekler

Zeng, Wuhan’da COVID-19 olan annelerden doğan 33 yenidoğan bildirdi. 33 bebekten üçü (% 9) erken başlangıçlı SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile başvurdu. 3 yenidoğanın ikisinde radyolojik pnömoni bulguları vardı. Bir çocukta yayılan intravasküler pıhtılaşma tanımlanmıştır, ancak sonuçta raporun yayınlanmasından (26 Mart 2020) enfeksiyondan üç hafta sonra tüm çocukların stabil yaşamsal bulguları olmuştur (Zeng L 020). İkinci bir kohortta, 1 ila 9 aylık 9 bebek ciddi bir komplikasyon olmadan tanımlandı (Wei 2020). Yeni doğmuş bebeklerde ve uzun süreli bebeklerde COVID-19’un komplikasyonlarının olup olmadığı pandeminin bu aşamasında değerlendirilemez.

Şu anda sağlıklı yenidoğanların COVID-19 şüphesi olan annelerden ayrılması önerilmez (Hata! Köprü referansı geçerli değildir.). Açıkçası, CoV-2’ye maruz kalmış bir preterm veya yenidoğanın hastane ve / veya birinci basamak çocuk doktoru tarafından yakından izlenmesi gerekir. COVID belirtileri varsa (örn. Yetersiz besleme, kararsız sıcaklık, taşi / dispne) hastaneye yatırılmalı ve test edilmeli ve laboratuvar muayeneleri ve göğüs röntgeni yapılmalıdır. İnkübasyon süresi nedeniyle CoV-2 testi 5. günden önce yararlı değildir. Bu anne-çocuk ortamında olabildiğince katı bir hijyen olmalı.

Yönetim

Enfeksiyon kontrolü

COVID-19’un erken tanımlanması ve temasların karantinası zorunludur. Yatan ve ayakta tedavi ortamında bulaşıcı hastalıkları olan çocukların sağlıklı bulaşıcı olmayan çocuklardan ayrılması tavsiye edilir. Hastane salgınları COVID-19’un kümelenmesinde rol oynamıştır. Bu nedenle COVID-19’lu çocukların sadece deneyimli bir çocuk doktoru tıbbi olarak gerekli olduğunu düşünüyorsa (örn. Takipne, dispne, oksijen seviyeleri% 92’nin altında) hastaneye yatırılması tavsiye edilir. Hastanede COVID-19 veya COVID-19 şüphesi olan çocuğun tek bir odada izole edilmesi veya COVID-19’a maruz kalan tıbbi personelin de mesafeyi koruduğu sadece COVID-19 servisine (örn. diğer servisler). Bir ebeveynin varlığı hem duygusal nedenlerle hem de çocuğun hemşireliğinde yardım için hasta çocuğun bakımında pazarlık konusu değildir.

COVID-19 salgınının en yoğun olduğu aşamada, poliklinik ve hastane ortamındaki önlemler giriş kontrolü, sıkı el ve solunum hijyeni, çevrenin günlük temizliği ve dezenfeksiyonu ve tüm tıbbi ürünler için koruma (eldiven, maske, gözlük) içerir. bir COVID-19 veya şüpheli bir COVID-19 vakasına bakarken personel (Wang 2020). Yenidoğan yoğun bakım ünitelerinde (NICU), negatif basınç odaları ve egzozun filtrelenmesi ideal olacaktır (Lu Q 2020). Kapalı devre ve filtre sistemli maskeler kullanılmalıdır. Aerosol üretme prosedürleri, ör. entübasyon, bronkoskopi, nemlendirilmiş inhalasyonlar / nebulizasyondan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Destek tedavisi (solunum desteği, bronkodilatasyon tedavisi, ateş, süperenfeksiyon, psikososyal destek)

Çocuğun dik bir pozisyonda oturması nefes almak için yardımcı olacaktır. Fizyoterapiye sahip olmak faydalı olabilir. Nazal kanül yoluyla oksijen insuflasyonu, akciğer ventilasyonunu ve perfüzyonunu artıracağı için çocuklar için önemli olacaktır.Yenidoğanlarda yüksek invaziv nazal kanül (HFNC) diğer invaziv olmayan solunum destek tekniklerine göre üstünlüğü nedeniyle yaygın olarak kullanılmaktadır. COVID-19’da farklı maddelerin solunmasının klinik kullanımı ve güvenliği belirsizdir. Diğer yaygın obstrüktif ve enfeksiyöz çocukluk çağı akciğer hastalıklarında, ör. bronşiolitte, Amerikan Pediatri Akademisi şimdi bronkodilatörlerin kullanımına karşı önerilmektedir (Dunn 2020).

Astım bronşiyal bakım tedavisinin bir parçası olarak steroidlerin solunması ile ilgili olarak, COVID-19’lu çocuklarda bu tedaviyi bıraktığına dair bir kanıt yoktur. Çocuklarda antipiretik kullanımının derecesi konusunda büyük bir tartışma var. Yine de, klinik olarak yüksek dereceli ateşten etkilenen COVID-19 olan bir çocukta parasetamol veya ibuprofen yararlı olabilir. DSÖ ibuprofen kullanımına ilişkin ilk uyarılara rağmen herhangi bir kısıtlama yoktur, çocuklarda COVID-19’da parasetamol veya ibuprofen kullanımının zararlı olduğuna dair bir kanıt yoktur (Gün 2020).

Kültür sonuçlarından veya tipik radyolojik bulgulardan net kanıt olmadıkça, CoV-2 ile indüklenen viral pnömoni ve bakteriyel süperenfeksiyon arasındaki ayrım zordur. Bakteriyel süperenfeksiyon uluslararası ve ulusal yönergelere göre tedavi edilecektir (Mathur 2018).

Virüs salgını, tıbbi personele olduğu kadar ebeveynlere ve aileye de psikolojik stres getirir; bu nedenle mevcut olduğunda sosyal hizmet uzmanları ve psikologlar dahil edilmelidir.

Solunum yetmezliğinin tedavisi

Pediatrik akut solunum sıkıntısı sendromunun (pARDS) tedavisi başka bir yerde gözden geçirilmektedir (Allareddy 2019). PARDS yüksek doz pulmoner sürfaktan replasmanı, nitrik oksit inhalasyonu ve yüksek frekanslı salınımlı ventilasyonu olan yenidoğanlarda etkili olabilir. Kritik hasta yenidoğanlarda, gerekirse sürekli böbrek replasmanı ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonu uygulanmalıdır.

COVID-19’a özgü ilaç tedavisi

Şu andan itibaren kontrollü klinik çalışmalardan veri yoktur ve bu nedenle COVID-19’u tedavi etmek için herhangi bir ilacın kullanımını destekleyen yüksek kaliteli bir kanıt bulunmamaktadır. Aşağıda listelenen ilaçlar yeniden kullanılan ilaçlardır ve sınırlı veya neredeyse hiç pediatrik deneyim yoktur. COVID’li ciddi veya kritik hastalığı olan bir çocuk söz konusu olduğunda, çocuk doktoru bir ilacı denemek isteyip istemediğine karar vermek zorundadır. Bir ilaç tedavisine başlanmasına karar verilirse, çocuklar mümkünse klinik çalışmalara dahil edilmelidir (https://www.clinicaltrialsregister.eu). Bununla birlikte, çocuklarda işe alınmaya açık çok az sayıda çalışma vardır.

İlaçlarla ne zaman tedavi edilir

Alman Pediatrik Enfeksiyonbilim Derneği (DGPI) önderliğinde, bir uzman paneli çocuklarda ne zaman antiviral veya immünomodülatör tedaviye başlanacağı konusunda fikir birliği önermiştir (Tablo 2, https://dgpi.de/stellungnahme-medikamentoese-behandlung-von- Kindern-mit-covid-19).

 

 

 

Tablo 2. Çocuklarda antiviral veya immünomodülatör tedavi konusunda fikir birliği
Cocuklarda hastalik siddeti   Mudahale
Hafif veya orta derece hastalik, pCAP ust solunum yolu enfeksiyonu oksijene gerek yok.

 

Semptomatik tedavi.
Antiviral veya immünomodülatör tedaviye gerek yoktur.
Daha siddetli hastalik ve risk gruplari*
pCA, oksijen ihtiyaci
Semptomatik tedavi.
Antiviral tedaviyi düşünün.
Yogun bakim hastalari, yogun bakim unitesine kabul edildi Semptomatik tedavi.
Antiviral tedaviyi düşünün.
İmmünomodülatör tedaviyi düşünün.
Sekonder HLH (hemofagositik lenfohistiositoz) İmmünomodülatör veya immünsüpresif ilaçlarla tedavi edin.

* Konjenital kalp hastalığı, immünosupresyon, doğuştan / edinilmiş immün yetmezlikler, kistik fibroz, kronik akciğer hastalığı, kronik nörolojik / böbrek / karaciğer hastalığı, diyabet / metabolik hastalık

 

Viral RNA sentezinin inhibitörleri

Remdesivir (GS-5734) 150 mg’lik şişeler halinde mevcuttur. Çocuk dozajı

  • <40 kg: 5 mg / kg i.v. yükleme dozu, daha sonra 2.5 mg / kg i.v. 9 gün boyunca QD
  • ≥40 kg: 200 mg yükleme dozu, daha sonra 9 gün boyunca 100 mg QD

Remdesivir, çeşitli RNA virüslerine karşı geniş spektrumlu antiviral aktiviteye sahip bir adenosin nükleotid analogudur. Bileşik, viral RNA polimerazlarını inhibe etmek için nükleosid trifosfat metabolitini aktive eden bir metabolik mekanizmaya girer. Remdesivir, hayvan modellerinde MERS ve SARS-CoV’ye karşı in vitro ve in vivo aktivite göstermiştir. Remdesivir, 2018 yılında Kongo’da Ebola’daki viral yük ve mortalitenin azalması açısından iyi tolere edilebilirlik ve potansiyel bir pozitif etki gösterdi (Mulangu 2019). Avrupa’da bu ilaç çocuklarda nadiren kullanılmaktadır, bu yüzden son derece dikkatli olunmalıdır. Merhametli kullanım programları ile elde edilebilir (https://rdvcu.gilead.com).

 

Lopinavir / r (LPV / r, Kaletra®), ritonavirin bir farmakokinetik arttırıcı (güçlendirici) olarak işlev gördüğü lopinavir ve ritonavirin bir ortak formülasyonudur. Bazı ülkelerde 200/50 ve 100/25 mg tabletler veya 133.3 / 33.3 mg kapsüller halinde bulunur. Hoş olmayan bir tada sahip bir sıvı preparat vardır (5 ml = 400/100 mg). Sıvı buzdolabında tutulmalıdır. LPV / r,% 42 etanol, 153 mg / ml ve pretermler / yenidoğanlara toksik olan propilen glikol içerir.

Sıvı için dozlama:

  • days14 gün (doğum sonrası yaş) ve> 42 hafta (doğum sonrası yaş) ila 6 ay (doğum sonrası yaş):
    • 16/4 mg/kg veya 300/75 mg / m2 BID
  • months6 ay-18 yaş: 230/57.5 mg / m2 BID
    • <15 kg 12/3 mg / kg BID
    • ≥15-40 kg: 10 / 2,5 mg / kg BID (maks. 400 / 100mg BID)

Tablet için dozlama:

  • 15-25 kg veya 0.5-0.9 m2: 200/50 mg BID
  • 25-35 kg veya 0,9-1,4 m2): 300/75 mg BID
  • > 35 kg veya ≥1,4 m2: 400/100mg BID.

Lopinavir/r yemeklerle birlikte alınmalıdır. İyi karakterize edilmiş bir güvenlik, tolere edilebilirlik ve toksisite profiline sahiptir. Olumsuz olaylar arasında önemli ilaç etkileşimleri, pankreatit, hepatotoksisite, QT ve PR aralığı uzaması bulunur.

LPV/r, HIV ile enfekte çocuklarda oldukça aktif antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak başarıyla kullanılan bir HIV-1 proteaz inhibitörüdür (PENTA Group 2015). SARS salgınlarında tedavi olarak LPV / r önerildi.

Erişkin COVID-19 hastalarında yapılan yeni bir çalışma, kontrollü bir klinik çalışmada primer son nokta üzerinde bir etki göstermemiştir (bkz. Tedavi bölümü, sayfa 212). HIV’de LPV / r ile büyük bir deneyim olmasına rağmen, COVID-19’da kullanımının etkili olup olmadığı tartışmalıdır.

Viral girişin inhibitörleri

Hidroksiklorokin (HCQ, Quensyl®) 200 mg tabletler halinde mevcuttur. Dozlama, 1. gün yükleme dozudur: 6.5 mg / kg (maks. 400 mg) BID; daha sonra 5-10 gün boyunca 3 mg / kg (maks. 200 mg) BID.

Klorokin (CQ, Resochin junior®, Resochin®) 81 veya 250 mg tablet olarak mevcuttur. Dozlama 1. gün yüklemedir: 8 mg / kg (maks. 500 mg) BID; daha sonra 10 gün boyunca 4 mg / kg (maks. 250 mg) BID. HCQ veya CQ’nun oral çözeltisi eczane tarafından üretilebilir. Olumsuz olaylar: mide bulantısı, kusma, ishal ve karın rahatsızlığı dahil gastrointestinal etkiler, miyopati, ritim bozuklukları (uzun QT aralığı gibi) dahil kardiyotoksik etkiler ve kardiyomiyopati gelişimi. Tedaviye başlamadan önce bir EKG yapmak yararlıdır. Her iki ilaç da melanine güçlü bir şekilde bağlanır ve yüksek kümülatif dozlarda ortaya çıkan retinopatiyi açıklayabilen melanin içeren dokularda birikebilir (Schrezenmeier 2020). Romatizmal hastalıklarda HCQ’nun etkinliği, ilacın dokularda birikmesi gerektiğinden haftalar ila aylar arasında önemli bir zaman gecikmesi ile karakterizedir. İki ilacın yarı ömrü nispeten uzundur (40-60 gün) ve HCQ / CQ’nun plazma, kan ve serum konsantrasyonları ayrı ayrı değişebilir. “Derin” organlardaki ilaç konsantrasyonları hakkında çok az bilgi vardır, ör. akciğer. Kısa hastalık süresi olan bir COVID-19 hastasında HCQ / CQ’nun ne ölçüde immünomodülatör etkileri olduğu belirsizdir. Antiviral etkileri lizozomun pH’ını düşürmek ve böylece virüs parçacıklarının hücreye girişini inhibe etmekten gelir (Yao 2020, Zhou 2020). HCQ / CQ’lu çocuk doktorları (sıtmada çalışan çocuk doktorları hariç) deneyimi çok sınırlıdır. ABD’deki yetkililer, COVID-19’da HCQ / CQ’nun yaygın kullanımı konusunda uyarıyorlar (https://mailchi.mp/clintox/aact-acmt-aapcc-joint-statement).

İmmünomodülatör ilaç tedavisi

COVID-19 hastalarında immünomodülasyon için akılcı, pro-enflamatuar sitokinlerin yüksek bir ifadesinden (Interlökin-1 (IL1) ve interlökin-6 (IL6)), kemokinlerden (“sitokin fırtınası”) ve sonuçta düzenleyici T hücrelerinin tüketiminden gelir. sonucu kötü olan hastalarda bildirildiği gibi akciğer dokusunda hasar. IL-1 veya IL-6’nın bloke edilmesi (oto) enflamatuar hastalığı olan çocuklarda başarılı olabilir (Niehues 2019’da incelenmiştir). Bununla birlikte, her iki interlökin de fizyolojik bağışıklık tepkisi için anahtardır ve immünomodülatörlerin ciddi yan etkileri bildirilmiştir. COVID-19 olan yetişkinlerde, interlökin-1 / 6’nın bloke edilmesi yardımcı olabilir (bkz. Tedavi bölümü). Hiperinflamasyon nedeniyle çocuğun durumunun kötüleşmesi ve diğer tedavilere dirençli olması nadir durumlarda, tocilizumab veya anakinra bir seçenek olabilir.

İntravenöz uygulama için steroidler (örn. Prednizon, prednizolon) oral çözelti, tabletler veya farklı şişeler olarak mevcuttur. Çocuklarda dozaj 0.5 ila 1 mg / kg i.v. veya oral BID. Steroidlerin kısa süreli kullanımında çok az yan etki vardır. Steroidlerin uygulanması, bazı pro-enflamatuar sitokinlerin transkripsiyonunu ve diğer çeşitli etkileri inhibe ederek enflamasyonu etkileyecektir. CoV kaynaklı ARDS’li çocuklarda ve yetişkinlerde kortikosteroidlerin kullanımı tartışmalıdır (Lee 2004, Arabi 2018, Russell 2020). Kronik kortikosteroid kaynaklı antiviral bağışıklığın azalması (örn. CoV-2 virüslerini ortadan kaldırmak için) COVID-19 olan hastalarda dezavantajlı olabilir. Düşük doz hidrokortizon kullanımı ARDS’li erişkinlerde avantajlı olabilirken kullanımı pediyatrik ARDS’de tartışmalıdır.

Tocilizumab (Roactemra®) 80/200/400 mg’lik şişelerde (20 mg / ml) bulunur. Dozlama

  • <30 kg: 12 mg / kg i.v. QD, bazen 8 saat sonra tekrarlanır
  • ≥30 kg: 8 mg / kg i.v. QD i.v. (maks. 800 mg)

Olumsuz olaylar (büyük ölçüde kronik enflamatuar hastalıklarda uzun süreli kullanımdan ve diğer immünomodülatör ilaçlarla birlikte kullanımdan kaynaklanır): şiddetli bakteriyel veya fırsatçı enfeksiyonlar, bağışıklık düzensizliği (anafilaktik reaksiyon, ölümcül makrofaj aktivasyonu), sedef hastalığı, vaskülit, pnömotoraks, ölümcül makrofaj hipertansiyonu, kalp yetmezliği, gastrointestinal kanama, divertikülit, gastrointestinal perforasyon (Niehues 2019’da gözden geçirilmiştir).

Anakinra (Kineret®) 100 mg şırınga olarak mevcuttur (4-8 ° C’de saklanır). Dozlama 2-4 mg / kg s.c. Hiperinflamasyon devam ettiği sürece günlük QD. Daha sonra günde% 10-30 oranında doz azaltılması. Olumsuz olaylar (büyük ölçüde kronik inflamatuar hastalıklarda uzun süreli kullanımdan ve diğer immünomodülatör ilaçlarla birlikte kullanımdan kaynaklanır): şiddetli bakteriyel veya fırsatçı Enfeksiyonlar, ölümcül miyokardit, bağışıklık düzensizliği, pnömonit, kolit, hepatit, endokrinopatiler, nefrit, dermatit, ensefalit, sedef hastalığı , vitiligo, nötropeni (Niehues 2019’da incelenmiştir).

İmmünoterapi

CoV başak proteinlerine veya reseptör ACE2’ye karşı monoklonal antikorların veya iyileşme plazmasında bulunan CoV-2’ye karşı spesifik nötralize edici antikorların korunması, koruma sağlayabilir, ancak henüz genel olarak mevcut değildir.

Interferon α, orijinal kohortlarda COVID-19 olan çocuklar tarafından solunmuştur, ancak etkisi hakkında veri yoktur (Qiu 2020). Tip-1 interferonlar (örneğin, interferon-a) antiviral bağışıklığın merkezindedir. Koronavirüsler (veya diğer virüsler) konağı istila ettiğinde, viral nükleik asit, tip I interferonların (IFN’ler) sentezini destekleyen IRF3 ve IRF7 gibi interferon düzenleyici faktörleri aktive eder.

COI: Tim Niehues, uptodate.com’dan (Wellesley, Massachusetts, ABD) yazarlık ücretleri aldı ve Avrupa İlaç Ajansı (EMA) için danışmanlık çalışmaları sırasında PENTA Pediatrik Avrupa AIDS Tedavisi Ağı (Padua) danışma çalışmaları sırasında seyahat masraflarının geri ödenmesi , İtalya), Juvenil İnflamatuar Kohort (JIR) (Lozan, İsviçre) ve 2017 yılına kadar FIND-ID Girişimi (Plazma Protein Terapötikleri Derneği [PPTA] [Brüksel, Belçika] tarafından desteklenmektedir).

References

Allareddy V, Cheifetz IM. Clinical trials and future directions in pediatric acute respiratory distress syndrome. Ann Transl Med. 2019 Oct;7(19):514. PubMed: https://pubmed.gov/31728367. Full-text: https://doi.org/10.21037/atm.2019.09.14

Arabi YM, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid Therapy for Critically Ill Patients with Middle East Respiratory Syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Mar 15;197(6):757-767. PubMed: https://pubmed.gov/29161116. Full-text: https://doi.org/10.1164/rccm.201706-1172OC

Bautista E, Chotpitayasunondh T, Gao Z, et al. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection. N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1708-19. PubMed: https://pubmed.gov/20445182. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMra1000449

Brodin P. Why is COVID-19 so mild in children? Acta Paediatr. 2020 Mar 25. PubMed: https://pubmed.gov/32212348. Full-text: https://doi.org/10.1111/apa.15271

Cai J, Xu J, Lin D, et al. A Case Series of children with 2019 novel coronavirus infection: clinical and epidemiological features. Clin Infect Dis. 2020 Feb 28. pii: 5766430. PubMed: https://pubmed.gov/32112072. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa198

CDC COVID-19 Response Team. Coronavirus Disease 2019 in Children – United States, February 12-April 2, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Apr 10;69(14):422-426. PubMed: https://pubmed.gov/32271728. Full-text: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6914e4

CDC (2). Considerations for Inpatient Obstetric Healthcare Settings. April 2020. Full-text: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/inpatient-obstetric-healthcare-guidance.html. Accessed 20 April 2020.

Chen H, Guo J, Wang C, et al. Clinical characteristics and intrauterine vertical transmission potential of COVID-19 infection in nine pregnant women: a retrospective review of medical records. Lancet. 2020 Mar 7;395(10226):809-815. PubMed: https://pubmed.gov/32151335. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30360-3

Clohisey S, Baillie JK. Host susceptibility to severe influenza A virus infection. Crit Care. 2019 Sep 5;23(1):303. PubMed: https://pubmed.gov/31488196. Full-text: https://doi.org/10.1186/s13054-019-2566-7

Day M. Covid-19: European drugs agency to review safety of ibuprofen. BMJ. 2020 Mar 23;368:m1168. PubMed: https://pubmed.gov/32205306. Full-text: https://doi.org/10.1136/bmj.m1168

Dong Y, Mo X, Hu Y, et al. Epidemiology of COVID-19 Among Children in China. Pediatrics. 2020 Mar 16. pii: peds.2020-0702. PubMed: https://pubmed.gov/32179660. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2020-0702

Dunn M, Muthu N, Burlingame CC, et al. Reducing Albuterol Use in Children With Bronchiolitis. Pediatrics. 2020 Jan;145(1). pii: peds.2019-0306. PubMed: https://pubmed.gov/31810996. Full-text: https://doi.org/10.1542/peds.2019-0306

Han H, Luo Q, Mo F, Long L, Zheng W. SARS-CoV-2 RNA more readily detected in induced sputum than in throat swabs of convalescent COVID-19 patients. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 12. pii: S1473-3099(20)30174-2. PubMed: https://pubmed.gov/32171389. Full-text: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30174-2

Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020 Mar 5;382(10):929-936. PubMed: https://pubmed.gov/32004427. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001191

Hrusak O, Kalina T, Wolf J.  Flash survey on severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 infections in paediatric patients on anticancer treatment. European Journal of Cancer 2020 April 7. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.03.021

Lazzerini M, Barbi E, Apicella A, Marchetti F, Cardinale F, Trobia G. Delayed access or provision of care in Italy resulting from fear of COVID-19. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Apr 9. pii: S2352-4642(20)30108-5. PubMed: https://pubmed.gov/32278365. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30108-5

Lee N, Allen Chan KC, Hui DS, et al. Effects of early corticosteroid treatment on plasma SARS-associated Coronavirus RNA concentrations in adult patients. J Clin Virol. 2004 Dec;31(4):304-9. PubMed: https://pubmed.gov/15494274. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2004.07.006

Livingston E, Bucher K. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Italy. JAMA. 2020 Mar 17. pii: 2763401. PubMed: https://pubmed.gov/32181795. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4344

Lu Q, Shi Y. Coronavirus disease (COVID-19) and neonate: What neonatologist need to know. J Med Virol. 2020 Mar 1. PubMed: https://pubmed.gov/32115733. Full-text: https://doi.org/10.1002/jmv.25740

Lu X, Zhang L, Du H, et al. SARS-CoV-2 Infection in Children. N Engl J Med. 2020 Mar 18. PubMed: https://pubmed.gov/32187458. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMc2005073

Mathur S, Fuchs A, Bielicki J, Van Den Anker J, Sharland M. Antibiotic use for community-acquired pneumonia in neonates and children: WHO evidence review. Paediatr Int Child Health. 2018 Nov;38(sup1):S66-S75. PubMed: https://pubmed.gov/29790844. Full-text: https://doi.org/10.1080/20469047.2017.1409455

Molloy EJ, Bearer CF. COVID-19 in children and altered inflammatory responses. Pediatr Res. 2020 Apr 3. pii: 10.1038/s41390-020-0881-y. PubMed: https://pubmed.gov/32244248. Full-text: https://doi.org/10.1038/s41390-020-0881-y

Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Non-specific effects of BCG vaccine on viral infections. Clin Microbiol Infect. 2019 Dec;25(12):1473-1478. PubMed: https://pubmed.gov/31055165. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.04.020

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. PubMed: https://pubmed.gov/31774950. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910993

Niehues T, Ozgur TT. The Efficacy and Evidence-Based Use of Biologics in Children and Adolescents. Dtsch Arztebl Int. 2019 Oct 18;116(42):703-710. PubMed: https://pubmed.gov/31711560. Full-text: https://doi.org/arztebl.2019.0703

Ogimi C, Englund JA, Bradford MC, Qin X, Boeckh M, Waghmare A. Characteristics and Outcomes of Coronavirus Infection in Children: The Role of Viral Factors and an Immunocompromised State. J Pediatric Infect Dis Soc. 2019 Mar 28;8(1):21-28. PubMed: https://pubmed.gov/29447395. Full-text: https://doi.org/10.1093/jpids/pix093

Paediatric European Network for Treatment of AIDS (PENTA). Once vs. twice-daily lopinavir/ritonavir in HIV-1-infected children. AIDS. 2015 Nov 28;29(18):2447-57. PubMed: https://pubmed.gov/26558544. Full-text: https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000862

Qiu H, Wu J, Hong L, Luo Y, Song Q, Chen D. Clinical and epidemiological features of 36 children with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in Zhejiang, China: an observational cohort study. Lancet Infect Dis. 2020 Mar 25. pii: S1473-3099(20)30198-5. PubMed: https://pubmed.gov/32220650. Full-text: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30198-5

Russell CD, Millar JE, Baillie JK. Clinical evidence does not support corticosteroid treatment for 2019-nCoV lung injury. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):473-475. PubMed: https://pubmed.gov/32043983. Full-text: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2

Schrezenmeier E, Dorner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Mar;16(3):155-166. PubMed: https://pubmed.gov/32034323. Full-text: https://doi.org/10.1038/s41584-020-0372-x

Schwartz DA. An Analysis of 38 Pregnant Women with COVID-19, Their Newborn Infants, and Maternal-Fetal Transmission of SARS-CoV-2: Maternal Coronavirus Infections and Pregnancy Outcomes. Arch Pathol Lab Med. 2020 Mar 17. PubMed: https://pubmed.gov/32180426. Full-text: https://doi.org/10.5858/arpa.2020-0901-SA

She J, Liu L, Liu W. COVID-19 epidemic: Disease characteristics in children. J Med Virol. 2020 Mar 31. PubMed: https://pubmed.gov/32232980. Full-text: https://doi.org/10.1002/jmv.25807

Shen K, Yang Y, Wang T, et al. Diagnosis, treatment, and prevention of 2019 novel coronavirus infection in children: experts´ consensus statement. World J Pediatr. 2020 Feb 7. pii: 10.1007/s12519-020-00343-7. PubMed: https://pubmed.gov/32034659. Full-text: https://doi.org/10.1007/s12519-020-00343-7

Tagarro A, Epalza C, Santos M, et al. Screening and Severity of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Children in Madrid, Spain. JAMA Pediatr. 2020 Apr 8. pii: 2764394. PubMed: https://pubmed.gov/32267485. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.1346

Wang J, Qi H, Bao L, Li F, Shi Y. A contingency plan for the management of the 2019 novel coronavirus outbreak in neonatal intensive care units. Lancet Child Adolesc Health. 2020 Apr;4(4):258-259. PubMed: https://pubmed.gov/32043976. Full-text: https://doi.org/10.1016/S2352-4642(20)30040-7

Wei M, Yuan J, Liu Y, Fu T, Yu X, Zhang ZJ. Novel Coronavirus Infection in Hospitalized Infants Under 1 Year of Age in China. JAMA. 2020 Feb 14. pii: 2761659. PubMed: https://pubmed.gov/32058570. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.2131

Weiss SR. Forty years with coronaviruses. J Exp Med. 2020 May 4;217(5). pii: 151597. PubMed: https://pubmed.gov/32232339. Full-text: https://doi.org/10.1084/jem.20200537

Xia W, Shao J, Guo Y, Peng X, Li Z, Hu D. Clinical and CT features in pediatric patients with COVID-19 infection: Different points from adults. Pediatr Pulmonol. 2020 May;55(5):1169-1174. PubMed: https://pubmed.gov/32134205. Full-text: https://doi.org/10.1002/ppul.24718

Yao X, Ye F, Zhang M, et al. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Mar 9. pii: 5801998. PubMed: https://pubmed.gov/32150618. Full-text: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa237

Zeng H, Xu C, Fan J, et al. Antibodies in Infants Born to Mothers With COVID-19 Pneumonia. JAMA. 2020 Mar 26. pii: 2763854. PubMed: https://pubmed.gov/32215589. Full-text: https://doi.org/10.1001/jama.2020.4861

Zeng L, Xia S, Yuan W, et al. Neonatal Early-Onset Infection With SARS-CoV-2 in 33 Neonates Born to Mothers With COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Pediatr. 2020 Mar 26. pii: 2763787. PubMed: https://pubmed.gov/32215598. Full-text: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2020.0878

Zhou D, Dai SM, Tong Q. COVID-19: a recommendation to examine the effect of hydroxychloroquine in preventing infection and progression. J Antimicrob Chemother. 2020 Mar 20. pii: 5810487. PubMed: https://pubmed.gov/32196083. Full-text: https://doi.org/10.1093/jac/dkaa114

Zimmermann P, Curtis N. Coronavirus Infections in children including COVID-19. Ped Inf Dis. Full-text: https://journals.lww.com/pidj/Fulltext/2020/05000/Coronavirus_Infections_in_Children_Including.1.aspx