Anisha Gualani Gualani
Jesús García-Rosales Delgado

Perfil de drogas: Remdesivir

Remdesivir (abreviatura: RDV) es un profármaco monofosforamidato de un análogo de adenosina con actividad potente contra una serie de familias de virus de ARN monocatenario, incluidos Filoviridae, Paramyxoviridae, Pneumoviridae y Orthocoronavirinae (Brown 2019, Sheehan 2017), a través de la selección del ARN viral ARN polimerasa dependiente (RdRp) (Cho 2012, Agostini 2018). Inicialmente se informó de que el medicamento tenía eficacia antiviral in vivo contra el virus del Ébola en primates no humanos (Warren 2016) y se usó durante la epidemia del Ébola en Kivu. Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio mostró que remdesivir fue significativamente menos efectivo que el anticuerpo monoclonal único mAb114 o el anticuerpo monoclonal triple REGN-EB3 (Mulangu 2019).

Los primeros estudios de remdesivir en COVID-19 mostraron resultados mixtos. Los resultados de un programa de uso compasivo (Grein 2020) se han considerado poco concluyentes y se están interpretando con precaución. Los resultados del primer ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico, informaron de que el uso de RDV no se asoció a una diferencia de mejoría clínica en el tiempo (Wang Y 2020). Sólo los pacientes que recibieron el fármaco dentro de los primeros 10 días después de la aparición de los síntomas parecieron tener una mejoría clínica más rápida; sin embargo, esto no fue estadísticamente significativo.

El 1 de mayo de 2020, la FDA otorgó la autorización de uso de emergencia RDV para el tratamiento de COVID-19. El fármaco aún necesitará una aprobación final, para la que es necesario que el fabricante proporcione datos adicionales sobre la seguridad y efectividad del medicamento.

Aunque remdesivir está lejos de ser una panacea similar a la penicilina en la medicina, algunos estudios indican que el SARS-2-CoV podría ser susceptible al tratamiento farmacológico. Se necesitan urgentemente tratamientos farmacológicos más potentes.

Nombre comercial: N / A ™

Clase de fármaco: análogo de nucleótido

Fabricante: Gilead Sciences

Dosis de los viales de N / A ™: 100 mg.

Remdesivir sólo puede administrarse por inyección intravenosa.

Indicaciones: COVID-19.

Dosis utilizada durante los ensayos: dosis de carga de 200 mg IV el día 1, seguido de 100 mg IV diariamente durante 9 días (Wang Y 2020).

Efectos secundarios: los efectos secundarios típicos incluyen náuseas y vómitos, transaminasas elevadas y reacciones en el lugar de infusión (Mehta 2020). Los signos y síntomas de las reacciones relacionadas con la perfusión pueden incluir presión arterial baja, náuseas, vómitos, sudoración y escalofríos (FDA 2020).

Interacciones: no se cree que el RDV afecte otros medicamentos; sin embargo, algunos medicamentos pueden afectar el RDV y probablemente no deberían administrarse conjuntamente: rifampicina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, la hierba de San Juan puede afectar el RDV. Para obtener más detalles, consulte la información proporcionada por el Grupo de Interacciones de Drogas de Liverpool en www.covid19-druginteractions.org.

Comentarios / Advertencias: Se desconoce si RDV es seguro durante el embarazo y si pasa a la leche materna.

References

Agostini ML, Andres EL, Sims AC, et al. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018 Mar 6;9(2). pii: mBio.00221-18. PubMed: https://pubmed.gov/29511076. Full-text: https://doi.org/10.1128/mBio.00221-18

Brown AJ, Won JJ, Graham RL, et al. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541. PubMed: https://pubmed.gov/31233808. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2019.104541

Grein J, Ohmagari N, Shin D, et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 10. PubMed: https://pubmed.gov/32275812. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007016

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Mehta N, Mazer-Amirshahi M, Alkindi N, Ali Pourmand. Pharmacotherapy in COVID-19; A narrative review for emergency providers. Am J Emerg Med. 2020 Apr 15. pii: S0735-6757(20)30263-1. PubMed: https://pubmed.gov/32336586. Full-text: https://doi.org/10.1016/j.ajem.2020.04.035

Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, et al. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. PubMed: https://pubmed.gov/31774950. Full-text: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910993

Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396). pii: 9/396/eaal3653. PubMed: https://pubmed.gov/28659436. Full-text: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aal3653

Warren TK, Jordan R, Lo MK, et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature. 2016 Mar 17;531(7594):381-5. PubMed: https://pubmed.gov/26934220. Full-text: https://doi.org/10.1038/nature17180

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Wang Y, Zhang D, Du G, et al. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet, April 29, 2020. Full-text: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext